第十七有机合成简介(药学).ppt

(7) 碳正离子重排中的反式迁移；Wegner-Meerwein 重排迁移起点的碳原子构型翻转；Semipinacol重排迁移终点的碳原子构型翻转 (8) Beckmann重排反应中的反式基团迁移；Hofmann、Baeyer-Villiger、Beckmann重排等迁移基团构型保持 反应的定向性： 烯烃加水、羟汞化-脱汞、HX、HOX——遵马氏规则 硼氢化加水——反马氏规则 烯烃游离基加HBr——反马氏规则 卤代烃、磺酸酯用非位阻碱（HO-、EtO-等）消除——Saytzeff烯烃 ；用位阻碱（t-BuOK等）消除——Hofmann烯烃 季铵碱、羧酸酯、叔胺氧化物的热消除——Hofmann烯烃 1,2-环氧化合物酸开环进攻取代基多的一端 碱开环进攻取代基少的一端 ?,?-不饱和羰基化合物的加成（1,2-、1,4-加成）随位阻而异 烯胺的烃基化优先在取代基少的碳原子上 Michael加成的烃基化优先在取代基多的碳原子上 Dieckmann缩合——取代基少的提供碳负离子进行缩合 D-A反应——邻、对位产物为主 四 逆合成原理 逆合成原理是以合成子概念和切断法为基础，从目标化合物出发；通过官能团转换或键的切断；去寻找一个又一个前体分子（合成子），直至前体分子为最易得的原料为止，这是完成合成设计的一条有效途径。 逆合成分析过程包括： 1 识别目标分子： 2 对目标分子进行逆向分析； 3 制定合成路线 切断：一种分析法，这种方法是将分子中的一个键切断使 目标分子转变成为一种可能的原料； 官能团互换：把一个官能团换写成另一个官能团，以使切 断成为可能的一种方法；通常用FGI表示。 合成等价物：一种能起合成子作用的试剂。合成子常由于 其本身太不稳定而不能直接使用； 合成子：在切断时所得出的概念性的分子碎片，通常是个 离子； 目标分子：最终要合成的分子；通常用TM表示。 常用术语 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 第十七章 有机合成简介 第一节 合成的目的和要求 一、合成的目的 通过一定的反应，使原来分子中某一个或 几个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化 学键，从而使分子发生转变或将几个小分子连 接起来。 1 合成的步骤越少越好； 2 每步的产率越高越好； 3 原料越便宜越易得越好。 二、合成的要求 三、有机合成的主要手段 1.合成合适的碳骨架 （1） 碳链的增长 （2） 碳链的缩短 （3） 碳架的重组 （4）环的闭合和打开 2.在分子骨架所需要的位置上引入官能团 3.立体化学的控制 （1）碳链增长的方法 1.合成合适的碳骨架 1 金属有机化合物(包括炔化钠)与卤代烷的偶联反应； 2 金属有机化合物(包括炔化钠)与羰基（醛、酮、?,?-不饱和醛酮、酯、酰卤）、腈的加成反应； 3 金属有机化合物(包括炔化钠)与环氧化合物的开环反应； 4 各类缩合反应 *； 5 炔化钠、酮与酯(需在强碱作用下)、?-二羰基化合物(包括EAA、EM)和? -羰基腈的烷基化和酰基化反应；烯胺的烷基化和酰基化反应； 6 芳环上增碳的反应：F-C烷基化和酰基化反应、氯甲基化、Gattermann-Koch、Vilsmeyer、Kolbe-Schmidt、Reimer-Tiemann、Claisen重排、Fries重排、重氮盐与CuCN、硝基苯碱性双分子还原后的联苯胺重排、 7 酯的双分子还原；酮的双分子还原； 8 环加成反应； 9 烯烃的羰基化反应(烯烃、CO、H2在Co2(CO)8作用下引入醛基) * 重要的缩合反应包括： 羟醛缩合（Claisen-Schmidt 缩合）； Claisen酯缩合反应（ Dieckmann缩合、酮酯缩合等） Mannich 反应； Knoevenagel 反应； Darzen 反应； Reformatsky 反应； 安息香缩合反应； Perkin 反应； Wittig 反应； Michael 加成反应； Robinson环