第43章 抗病毒药（参考）.pptVIP

第43章 抗病毒药 病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体的过程：病毒吸附并穿入宿主细胞内，病毒脱壳后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成，然后病毒颗粒装配成熟并从细胞内释放出来。 【作用机制】 竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素 阻碍病毒穿入和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用 阻碍病毒生物合成 ，如阿糖腺苷 增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配 一、抗艾滋病病毒药（抗HIV药） 当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包括 核苷反转录酶抑制剂，NRTIs) 非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs) 蛋白酶抑制剂(PIs) （一）核苷反转录酶抑制剂 核苷反转录酶抑制剂是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括 嘧啶衍生物：如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等 嘌呤衍生物：去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC) 齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 司坦夫定 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。 拉米夫定 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 用于艾滋病的治疗。 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 去羟肌苷 能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染艾滋病的治疗。 严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。 （二）非核苷反转录酶抑制剂 包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。 可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。 （三）HIV蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir) 二、治疗疱疹病毒药物 阿昔洛韦（广谱抗病毒药） 广谱高效，依次是单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒，对乙型肝炎病毒也有一定作用。 作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。 为各种疱疹病毒感染的首选药，是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，也可用于乙型肝炎。 碘 苷 碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如抑制单纯疱疹病毒和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。 三、抗流感病毒药 金刚烷胺 可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。 主要用于预防A型流感病毒的感染。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。 利巴韦林（广谱抗病毒药） 利巴韦林是一种人工合成的核苷类衍生物，为广谱抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒等感染。 四、抗肝炎病毒药物 干扰素 （广谱抗病毒药） 是机体细胞在病毒感染受刺激后，体内产生的一类“抗病毒蛋白”对病毒具有抵抗作用。 干扰素有三种（?，?，?），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的