第九章 疾病与人类健康（参考）.pptVIP

1．体细胞基因治疗：把外源基因导入患者的体细胞，以治疗或预防基因接纳者个人的疾病，只有特定的个体受益，但不能遗传给后代。 2．种系细胞的基因治疗：在生殖细胞（精子、卵子或未分化的受精卵）中引入正常基因或修复缺陷基因以校正遗传缺陷。引入的外源基因（整合到基因组）能遗传给后代。 优点：目的基因转移到机体的所有组织并遗传给后代。 目前尚未开展，一是涉及伦理学问题；二是技术困难（诊断困难、引起新的插入突变的危险） 基因治疗的类型 * 二、基因治疗的前景分析 基因治疗与基因工程比较： 基因治疗：降低成本; 理论上所有治疗基因（包括非分泌蛋白）均可开展基因治疗; 基因治疗：技术上难度大，有效性和安全性要求高; 基因治疗：仅10多年历史，技术不够成熟，风险大。 * 三、基因治疗的两大途径 体内 体外 * ex vivo 这是指将含外源基因的载体在体外导入人体自身或异体(异种)细胞，这种细胞被称为“基因工程化的细胞”，经体外细胞扩增后输回人体。? 1.通过体外（ex vivo）基因转移的治疗途径 * 又称直接体内基因转移，将插入目的基因的表达载体直接导入体内的方法。基本途径是： 含治疗基因表达载体直接注射/与介质结合后直接注射或用基因枪导入体内 包装细胞系中包装好的复制缺陷型病毒颗粒 优点：简便省时省力，能很快观察到外源基因的表达及作用 缺点：DNA在体内不易进入细胞，易被降解，以病毒颗粒的形式导入人体则易引起免疫反应和被补体灭活。 2.通过体内（in vivo）基因转移的途径 四、基因治疗的病毒载体 载体的基本条件： 携带外源基因并能组装成病毒颗粒 介导外源基因的转移和表达 对机体没有致病能力 载体的分类： 病毒载体：重组型病毒载体、无致病基因的病毒载体。 非病毒载体 1. 裸DNA 2. 脂质体/DNA复合物 3. 多聚物/DNA复合物 4. 其它方法 * 五、基因治疗中问题 基因治疗：治疗基因 导入机体纠正或补偿相应基因功能 1.靶向性基因导入系统 基因治疗的关键问题是将治疗基因送入特定的靶细胞，并在该细胞中得到高效表达； 2.外源基因表达的可控性 导入基因后无调控表达将会产生严重后果。最理想的可控性是模拟人体内基因本身的调控形式； 3.治疗基因过少 * 何为昂可基因？什么是v－onc？什么是c－onc？ 细胞中原癌基因转变成癌基因的主要途径有那些？ 什么是基因治疗？基因治疗的主要途径是什么？分析基因治疗的前景和当前的问题。 你是如何理解HIV对人类细胞的感染的致病机理的？ 思考与练习 朱玉贤.现代分子生物学（第3版）.高等教育出版社，2007 王镜岩，朱圣庚.生物化学（第三版 下）. 高等教育出版社，2003. 阎隆飞，张玉麟.分子生物学（第二版）. 中国农业大学出版社，2003. 生物通 生物谷 生物秀 参考书及网站 分子生物学从分子水平深入探索生命与自然的奥秘，全面改造和改良我们的生存环境与生存质量。 有了强大的分子生物学基础研究，我们才可能在生物工程这个21世纪的龙头产业中占有一席之地，才可能与世界列强平等对话。 结构蛋自编码区(gag)，蛋白酶编码区pro、具有多种酶活性的蛋白编码区pol、外膜蛋自(env)， * Cellular proto-oncogenes have been found in multiple copies in various tumors and transformed cell lines. The amplified proto-oncogene copies can occur in homogeneously staining chromosomal regions or double-minute chromosomes. The mechanism of gene amplification is not fully understood, illegitimate DNA replication occurring more than once during a single cell cycle could account for the increase of multiple segments (amplification units) of DNA from 200 to 2000 kb in size. All amplified proto-oncogenes express high levels of the corresponding RNA and protein and appear to be unrearranged. The ampli