第三章 非口服给药的吸收（参考）.pptVIP

第二节 皮肤给药 (四)离子导入技术 离子导入技术(iontophoresis)是利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤或粘膜，进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。一些不解离药物如果能在溶液中形成带电胶体粒子(如吸附或离子胶团增溶)亦可采用这一技术给药 。 第二节 皮肤给药 (四)超声导入技术 超声波可能改变皮肤角质层的结构，使脂质结构重新排列形成空洞； 超声波将皮肤附属器作为药物的传递通道。 第二节 皮肤给药 三、经皮吸收的研究方法 (一)体外经皮吸收的研究 1、透皮扩散池 扩散池由供给室和接收室组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料， 在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。 第二节 皮肤给药 2、扩散液和接收液 (1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。 (2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 (一)体外经皮吸收的研究 第二节 皮肤给药 皮肤渗透性：小鼠 豚鼠 羊 兔 马 猫 狗 猴 乳猪 人 黑猩猩 无毛小鼠、大鼠、猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更好的一致性。 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤， 毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 (一)体外经皮吸收的研究 第二节 皮肤给药 （二）透皮吸收的体内研究 经皮给药系统应用于皮肤上后，间隔一定时间抽取血样，测定血药浓度，可得血药浓度-时间曲线，与静脉注射相等剂量后所得的血药浓度-时间曲线进行比较，可求得经皮吸收的药物量。 第三节 口腔给药 ①患者用药的依从性好②治疗过程和治疗效果易于控制；③粘膜不易损伤，易于修复；④无首过效应⑤可发挥局部或全身作用 给药特点 ①局部用药：溶液剂,混悬剂,漱口剂, 气雾剂,膜剂,口腔片②全身用药：舌下片，粘附片，贴剂 剂型 （一）口腔粘膜的结构和生理 ⑴咀嚼粘膜25％: 硬腭和牙龈表面角质化上皮⑵内衬粘膜60％: 舌背以外的口腔组织表面 未角质化，渗透能力强 ⑶特性粘膜15％: 舌背部 角质化和未角质化 第三节 口腔给药 角质化上皮：口腔的保护屏障 颊粘膜、舌下粘膜上皮未被角质化，最有利于药物全身吸收；其次是齿龈和硬腭 渗透性：舌下粘膜颊粘膜牙龈,腭粘膜 无首过效应，直接由颈内静脉进入心脏 吸收途径：被动转运 第三节 口腔给药 口腔黏膜表面有胶状的黏液，覆盖于整个口腔内，与黏膜细胞表面相连。 组成：糖蛋白、水分、酶、电解质、核酸 唾液：pH值为5.8~7.4，代谢酶活性低。 唾 液 层 第三节 口腔给药 第三节 口腔黏膜给药 （二）影响口腔粘膜吸收的因素 复层扁平细胞的屏障作用 给药部位 被动扩散—口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠之间 唾液的冲洗作用—药物保留时间短（影响最大） 生理因素 溶出速度：舌下片保留时间短，要求药物溶出快，剂量小，作用强 生物黏附制剂 吸收促进剂 脂溶性、解离度、分子量 剂型因素 第四节 鼻黏膜给药 多用于起局部作用，如杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏等。 处方中可加入吸收促进剂、酶抑制剂或以生物黏附、生物降解性微球给药，以提高生物利用度 鼻黏膜中血管多 、渗透性大， 无首过效应，也不受胃肠道酶及pH值影响 速度快，有时可与静脉注射相当 给药方便易行 (一)鼻腔和鼻粘膜的结构 鼻腔总容积约为15ml,鼻粘膜总面积约为150cm2 主要吸收部位为鼻中隔和鼻甲黏膜 第四节 鼻黏膜给药 鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲黏膜表面有一层假复层纤毛柱状上皮细胞，大大增加了吸收面积 黏膜表面还有许多可分泌粘液的杯状细胞 粘液中的主要成分为水分和蛋白酶，pH为5.6～6.5，是蛋白水解酶的最适pH 鼻黏膜上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网 有些药物鼻腔给药可避过血脑屏障 (一)鼻腔和鼻粘膜的结构 第四节 鼻黏膜给药 二、影响鼻粘膜吸收的因素 吸收途径 鼻腔pH 血液循环 脂质通道和水性孔道 成人5.5~6.5，婴幼儿5.0~6.0 鼻黏膜极薄，黏膜内毛细血管丰富 生理因素 活性最高的酶为氨基肽酶 鼻腔分泌物 纤毛运动 缩短药物在鼻腔吸收部位滞留时间 第四节 黏膜给药 二、影响鼻粘膜吸收的因素 解离度 脂溶性 分子量：1000 粒子径：2~20μm 吸收促进剂 多肽蛋白质类的吸收 关键是延长药物在鼻黏膜的停留时间 （生物黏附性材料制成微球） 溶液剂：扩散速度快，分布面积广 混悬剂：粒子大小、保留位