食品毒理學3-第二章外源化学物在体内的生物转运和生物转化1.pptVIP

食品毒理学 2014-09-17 授课内容 绪论 第一章 毒理学基本概念 第二章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化 第三章 食品毒理学实验基础 第四章 影响毒性作用的因素 第五章 化学毒物的一般毒性作用 第六章 化学毒物的生殖毒性与致畸作用 第七章 化学毒物的致突变作用 第八章 化学毒物的致癌作用 第九章 食品中常见毒性物质的分析 第二章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化（1） 第一节 生物转运 一、生物膜与生物转运 二、吸收 三、分布 四、排泄 第二节 生物转化 一、生物转化的意义 二、生物转化类型 三、影响生物转化因素 ADME过程 生物转运（biotransport） （一）生物膜(biomembrane) （二）生物转运方式 1.简单扩散 化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止。 顺浓度梯度，不需要消耗能量 毒物与生物膜不发生化学反应 生物膜不具有主动性，是一个简单的物理学过程 浓度梯度差 外源化学物在脂质中的溶解度 脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度 电离或离解状态和体液中的pH 生物膜两侧体液的蛋白质浓度和与蛋白质结合的亲合力 外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用 化学物分子量的大小:4nm孔道：200 的分子不通过70nm孔道：60000分子不通过 外源化学物先同体内某些物质（载 体）呈物理性结合后，再透过生物 膜的过程。 不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。 5.胞吞作用 液体或固体外源化学物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用。 吸收（Absorption） 消化道是外源化学物的主要吸收途径。 外源化学物在消化道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠。 吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过滤过、胞饮或吞噬和主动转运系统。 小肠组织学结构 外源化学物的性质 机体方面的影响 胃肠道的蠕动情况 胃肠道的充盈程度 胃肠道的酸碱度 胃肠道中的某些物质及菌丛 芳香硝基化合物还原成芳香胺（致癌、致甲状腺肿） 是指经消化道吸收的外源化学物首先进入肝脏、并可在肝脏中进行代谢转化作用。 肺泡生理结构和特点 不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身 主要通过简单扩散 呼吸系统示意图 呼吸道分布示意图 肺泡和终末细支气管微细结构 气态毒物的浓度 即毒物在吸入空 气中的分压（或称张力） 气态毒物在血液中的溶解度 肺泡的通气量和血流量 肺泡通气量与血流量的比值称为通气 /血流比值 粒子大小：气溶胶的直径＞5 μm者多数被阻留在上呼吸道，2~5 μm沉积在气管、支气管区域，通常只有＜1 μm的粒子才可吸入肺泡 水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收，溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收 穿透阶段：外源化学物透过皮肤表皮，即角质层的过程 吸收阶段：由角质层进入乳头层和真皮，并被吸收入血 吸收方式：简单扩散 皮肤组织学结构示意图（1） 皮肤组织学结构示意图（2） 环境污染物的皮肤吸收 理化性质：脂/水分配系数接近于1，易被 吸收进入血液 皮肤血流速度和出汗状况 皮肤完整性：如皮肤破损，破坏表皮角质层屏障作用，外源化学物可以直接进 入吸收相 人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，所以外源化学物的穿透速度有别 汞等一些金属及化合物，可以经过毛囊、皮脂腺和汗腺直接进入血液 种属差异 大鼠和兔通透性好，豚鼠、猪和猴的皮肤通透性与人接近 注射：皮下注射、肌肉注射和静脉注射，还有腹腔注射 经眼吸收：局部作用先于全身作用 肺泡 肺-血屏障 气态毒物经肺吸收的影响因素 气溶胶毒物经肺吸收的影响因素 （三） 经皮肤吸收 表皮 真皮 皮下组织 角质层 透明层 颗粒层 有棘层 基底层：生成新表皮细胞 乳头层：输送养分，含水分、弹性蛋白 网状层：含水分、弹性蛋白、胶原蛋白，提供张力 环境污染物 表皮 毛囊、汗腺、皮脂腺 表皮角质层, 阻止MW300 连接角质层, 阻止水溶性物质 基底膜 血液 经皮肤吸收的主要影响因素 * * * 吸收(Absorption) 分布(Distribution) 代谢(Metabolism) 排泄(Excretion) 生物转运-- 吸收、分布与排泄 生物转化-- 代谢变化 第一节 生物转运 是指外源化学物主要依据物理学规律，本身不发生化学结构改变，从接触部位吸收，转运进入血液、再转运至组织与脏器、最终转