第十二章 细胞衰老（参考）.pptVIP

* * 自由基：是指在原子核外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团。 如AB两个原子各提供一个电子(电子对)通过共价键形成一个分子A∶B。如果在化学反应中发生了均裂, A和B就是含未成对电子的基团。 A∶B → A· + ·B (A·和·B就称为自由基) * * 自由基的有害效应：自由基是一类高活性分子，当这种分子与其他物质反应时，力图从其它物质得到电子，对细胞及组织产生有害的生物效应。 对膜的损伤：使质膜中的不饱和脂肪酸氧化，从而使膜流动性降低、膜脆性增加，最终导致膜物质运输功能与信号转导功能的紊乱乃至丧失。 * * 对蛋白质损伤：将蛋白质中的巯基氧化而使蛋白质发生交联、变性、失活。 对DNA损伤：使DNA链断裂、交联、碱基羟基化、碱基切除等。 * * 细胞清除过多自由基的机制： 细胞内部自身隔离： 氧化酶系集中在某些细胞器内，使产生自由基的物质或位点与其他组分分开。 如线粒体、过氧化物酶体等，是氧化代谢的主要场所，它们均为膜性细胞器。 * * 保护性酶的作用：细胞内有一些酶可清除过多的过氧化物主要有超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶，两者协同起保护作用。 抗氧化物分子的作用：如VitE和 VitC，都是自由基反应的有效终止剂。 * * 神经免疫网络是维持机体内外环境平衡的重要保证。 任何改变网络结构组分功能的因素，均可引起网络失调，引发衰老。 * * 下丘脑是产生肽类激素的释放激素的主要器官之一，是神经内分泌网络的中心环节。 促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) 生长抑素(SS) 生长素释放因子(TRH) 黄体生成素释放激素(LHRH) * * 下丘脑衰老导致下丘脑-垂体-内分泌腺轴系功能衰退，机体一系列内分泌功能下降，受其调控的生理功能衰退如生殖功能衰退。 故下丘脑是人体的“衰老生物钟”。 * * 免疫系统衰老最明显的器官是胸腺。 胸腺随年龄增长而体积缩小，重量减轻。新生儿胸腺15~20g→13岁30~40g→青春期后开始萎缩→25岁后明显缩小→40岁胸腺实体组织逐渐由脂肪组织代替→老年完全替代。 * * 胸腺衰老致T细胞数量减少。 T细胞是细胞免疫和免疫调节细胞。 T细胞成熟需经在胸腺内的分化。 衰老胸腺分泌的胸腺素、胸腺增生素等水平下降，使T细胞数目减少；儿童平均1890个/mm3，老年人只有780个/mm3。 * * 胸腺衰老致T细胞活化障碍 静止的T细胞需经活化：由G0期→G1→S期→M期→子细胞分化→功能细胞。 细胞不进入增殖状态，处于无能状态。 T细胞数量减少、功能降低影响B细胞的功能，导致免疫功能降低，易患多种疾病。 * * 其它解释细胞衰老机制的学说中，比较得到认可的有： 钙调蛋白学说 微量元素学说 微循环学说 * * 钙调蛋白：是一种存在于真核细胞胞质中的酸性蛋白，含148个氨基酸，16.7kd，单链，有4个结合Ca2+的结构域。 钙调蛋白的作用：钙调蛋白本身无活性，与Ca2+结合后构象变化，可与不同受体酶结合，形成活化的钙调蛋白-受体复合物，调节酶活性，参与细胞的各种生理活动。 随年龄增长钙调蛋白水平下降，受钙调蛋白调节的酶活性下降与神经系统的功能减退有关，从而也与人的衰老有关。 * * 微量元素与生长、发育及衰老密切相关，它们作为辅酶和酶的活性中心，在细胞代谢中起着特殊的作用。 微循环功能的下降导致组织和细胞的慢性缺氧、物质代谢减慢、DNA受损、细胞分裂能力丧失，继而机体适应力、抗病力下降，最后机体衰老。 * * 细胞是人体的结构和功能单位，细胞的发育同整体一样，经由未分化→分化→衰老→死亡的历程，细胞总体衰老反映机体衰老，对衰老的研究也应从细胞水平开始。 研究细胞衰老可为研究机体衰老提供基础，为延缓衰老、控制衰老以及老年病的防治提供理论依据。 * * ips细胞又称诱导多功能干细胞，是“初始化”后的普通体细胞，具有和胚胎干细胞类似的功能，能分化生成各种组织细胞。 * * 几个概念：衰老、自由基、Hayflick界限 简述细胞衰老的形态学改变和生物化学改变 简述自由基对细胞的影响 * * A.年轻的成纤维细胞 B.老的成纤维细胞 A.只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态。 B.分裂了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡。 * * * * 图 早老症儿童 * * * * 当Ca 2+与钙调蛋白结合后，钙调蛋白构象变化，与其他蛋白结合，调节酶活性。 * * 与机体寿命相等的细胞：如神经细胞、肌细胞、脂肪细胞等，出生后不再增殖，直至其逐渐衰老死亡。 缓慢更新的细胞：细胞寿命比机体寿命短，一般不增殖，但终生保留分裂能力，如肝细胞。 快速更新细胞：细胞寿命少于30天，如红细胞、白细胞。 * T淋巴细胞的效应功能是对靶细胞的杀伤作用；免疫调节功能是对免疫应答过程的增强(正)或抑制