药物分析第七苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析.ppt

* 测试 1.芳酸类药物的结构特点及鉴别方法。 2.阿司匹林中水杨酸的来源及检查方法。 3.酸碱滴定法测定阿司匹林的含量的原理。 4.紫外光谱法鉴别药物的依据。 5.简述反相高效液相色谱的固定相和流动相。 6.非水溶液酸碱滴定法的原理。 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 * 结构 性质 鉴别 杂质检查 含量测定 体内药物分析 * 拟肾上腺素类药物 药理作用：收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩率 应用：升压、平喘、充血治疗 * 第一节 结构与性质 一、基本结构 * * * 一、理化性质 1.酚羟基：易氧化变色，与金属离子呈色 2.弱碱性：脂烃胺基侧链 3.旋光性：具手性碳原子 4.紫外吸收：苯环 5.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 * 第二节 鉴别试验 一、与铁盐反应 表7-2 * 二、与甲醛—硫酸反应 形成醌式结构的有色化合物 肾上腺素——红色 盐酸异丙肾上腺素——棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素——淡红色 盐酸去氧肾上腺素——玫瑰红-橙红-深棕红 盐酸甲氧明——紫色-棕色-绿色 * 三、还原性反应 酚羟基被氧化物氧化呈不同颜色 氧化剂：碘、过氧化氢、铁氰化钾 肾上腺素+H2O2——肾上腺素红 ——棕色多聚体 盐酸异丙肾上腺素——异丙肾上腺红 +硫代硫酸钠——淡红色 * 四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱+硫酸铜+NaOH→蓝紫色 加乙醚振摇，乙醚层紫红色、水层蓝色 盐酸去氧肾上腺素+硫酸铜+NaOH→蓝紫色 加乙醚振摇，乙醚层不显色 * 五、脂肪伯胺的Rimini试验 重酒石酸间羟胺 取本品0.5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液两滴、丙酮两滴与碳酸氢钠0.2g，在60度水浴中加热1min，显红紫色 * 六、吸收光谱特征 紫外、红外 * 第三节 特殊杂质与检查 一、酮体杂质的检查 杂质来源：原料残存 检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸光度限制酮体的量。 （表7-4） * 二、光学纯度的检查 手性碳→光学活性→测定比旋度检查 最佳方法：色谱法和电泳法进行对映体拆分 * 第四节 含量测定 一、非水溶液滴定法 1.测定对象：有机碱、有机碱的盐、 有机酸的碱金属盐、有机弱酸 2.非水溶剂的种类 （1）酸性溶剂 （2）碱性溶剂 （3）两性溶剂 （4）惰性溶剂 * （一）基本原理 1.有机碱直接与高氯酸反应 2.有机碱的盐——强酸置换较弱酸 置换出的酸对滴定反应的终点有影响 * （二）一般方法 1.精密称取供试品，加冰醋酸溶解 约消耗0.1mol/L高氯酸8mL 2.加指示剂（或电位滴定法） 3.用高氯酸滴定 4.空白试验校正 * （三）问题讨论 1.适用范围 pKb8的有机弱碱及其盐 2.溶剂选择 pKb为8～10，用冰醋酸为溶剂 pKb为10～12，用冰醋酸＋醋酸酐为溶剂 pKb12，用醋酸酐为溶剂 * 3.酸根的影响 在醋酸中的酸性顺序 高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸 1）氢卤酸 加入稍过量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成卤化汞 * 2）其它酸 磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：直接滴定，滴定终点为生成硫酸氢盐 用醋酸酐做溶剂，电位法指示终点 硝酸盐：直接滴定，电位法指示终点 * 4.终点指示方法 1）电位滴定法：指示电极——玻璃电极 参比电极——饱和甘汞电极 2）指示剂 结晶紫：酸式色为黄色，碱式色为紫色 滴定碱性较强的药物以蓝色为终点 滴定碱性次之的以蓝绿色或绿色为终点 滴定碱性较弱的以黄绿色或黄色为终点 * 二、溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒