藥物不良反应与药源性疾病.docVIP

药物不良反应与药源性疾病 刘艳萍 药物的作用具有双重性，有治疗作用和不良反应是药物治疗中互相矛盾而统一的两个方面。药物作用于机体时可呈现多种不同的效益，加上个体差异的存在，使得药物在发挥治疗作用的同时常伴随不良反应的发生，在某些特殊人群中表现的更为突出。药物不良反应（ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。WHO国际药物监测合作中心的尽管很多药物引起的皮肤过敏反应有一定的变应性或毒性基础，但其原因仍然不清遗传可能是一个比较重要的影响因素患肝病、肾病、AIDS病、系统性红斑狼疮患者和老年人等发生皮肤反应的危险性较高在住院病人中，药物引起的过敏反应高达3％事实上，所有的药物都可能引起皮肤反应，虽然大多比较轻微，但有些反应很严重，甚至危及生命如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症TEN）等一般的皮肤反应是在药物使用后的短期内发生，但也有几星期内，甚至数月发生的情况皮肤位于体表，有保护、吸收、调节体温、感觉功能、合成维生素D等重要作用。许多药物可通过口服、注射、灌注、滴眼、滴鼻、漱口、含化、喷雾、外用、药熏、阴道及膀胱冲洗等途径进入人体引起的皮肤粘膜变态反应性炎症即药物疹。其临床表现是发病急，迅速出现皮肤搔痒、多种形态的皮损，如固定性红斑、猩红热形红斑及麻疹形药疹、剥脱性皮炎等。药疹严重者可有高热、系统损害甚至出现过敏性休克。常见致病药物有磺胺类、青霉、四环素、解热镇痛药等。药物疹的临床表现多种多样，同一药物在不同个体中可发生不同类型的临床表现而同一临床表现又可由完全不同的药物引起。 肌肉注射安痛定2ml，半小时后口腔出现多个绿豆大水疱，一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴发热。当晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼结膜出现糜烂。皮科检查：全身约90%皮肤出现暗红色斑丘疹，躯干部融合成片，表皮松解剥脱，上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱，尼氏征阳性，口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。患者诉头晕、心慌、气憋、呼吸不畅、四肢发冷，随即感呼吸困难，见患者大汗淋漓、色苍白、呼吸急促，而后抽搐、表情淡漠。测血压0，脉搏微弱，呼吸36次/min，神志不清，呼之不应。安痛定是目前临床上常用的解热镇痛药物，不良反应少，临床报道致过敏性休克病例少见，而本例患者在使用过程中出现上述过敏反应，考虑因为患者的个体差异所致。安痛定（2ml/支）其主要成分为氨基比林0.1g、安替比林0.4g、巴比妥钠0.02g，其中巴比妥钠可增强另两者的镇痛效果，主要用于解热镇痛。其成分中少剂量安替比林及巴比妥钠不易导致过敏性休克，主要考虑由氨基比林引起。此例病情来势凶猛，呈速发型过敏反应。抢救中，吸氧、肌注肾上腺素，可收缩血管抗休克地塞米松及氢化可的松具有抗炎、抗过敏、抗休克作用，且氢化可的松属短效类糖皮质激素，作用快速多巴胺具有升压作用。本例提示，我们在使用本品时，应详细询问患者的既往用药史及家庭药物过敏史，对高敏体质的患者应慎用，在使用后应密切观察用药后的延缓反应，及时处置。、药源性皮肤病及其临床表现 1．引发药物 解热镇痛药，巴比妥，青霉素，链霉素，磺胺等。 2．临床表现 本病潜伏期长短不一。在服药后经过一定的潜伏期就突然发病，常伴畏寒、发热、体温可达39-40℃或更高，突然出现粉红鲜红色针头大到米粒斑疹或斑丘疹，数目多，分布广泛对称，迅速向躯干及四肢发展，于1-5日左右散发全身，并很快增多扩大融合，呈广泛性的水肿样鲜红色大片，在形态上象猩红热，但一般情况良好远较猩红热为轻，也无猩红热的其它症状发热可3-5日至1-2周左右退尽。皮疹从鲜红变淡红，继以脱屑，脱屑为大小片状，病程约为2-3周左右。如皮疹象麻疹，称之为麻疹形药疹；象玫瑰糠疹，则称为玫瑰糠疹形药疹。中毒症状几点而与之鉴别。 （二）固定性红斑型药疹 又称固定性药疹，属轻型药疹，较常见。 1．引发药物 镇静催眠药、解热镇痛药、磺胺类药等。 2．临床表现 起病急，固定性红潜伏期一般在4-6小时，快者在5分钟内皮疹具有固定性、在病第一次发病后，每次再服该药时，常在原处复发，具有扩大增多倾向。紫红色斑可持续很久，有长达1-3年者。休克。 （四）Stevens-Johson综合征型药疹 多由Ⅲ型变态反应引起，属重型药疹。 1．引发药物 磺胺类特别是长效磺胺，巴比妥，保泰松等解热镇痛药，苯妥英钠等。 2．临床表现 发病急，伴高热等全身中毒性症状。皮损分布广泛，以水疱、大疱、糜烂与结痂为主。常位于腔口周围，并严重地侵及粘膜。可出现肝、肾功能障碍并伴发肺炎等合并症，病死率5%～10%。 （五）紫癜型药疹 由Ⅱ或Ⅲ型变态反应引起。 1．引发药物 磺胺类，保泰松，消炎痛，苯妥英钠，巴