南开大学细胞生物学_课件.pptVIP

6-8-2009 第一节 程序性细胞死亡 细胞死亡往往受到细胞内某种由遗传机制决定的“死亡程序”控制，所以也被称为程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD）。 一、动物细胞的死亡 （一）细胞凋亡(apoptosis) （二）细胞坏死(necrosis) （三）细胞自噬(autophagy) 二、植物细胞与酵母细胞的程序性死亡(自学) （一）植物细胞的程序性死亡 （二）酵母细胞的程序性死亡 1. 细胞凋亡的概念和特性 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，也常常被称为细胞程序死亡（programmed cell death， PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬，不引起炎症反应。 （一）细胞凋亡 1. 细胞凋亡的概念和特性 2. 细胞凋亡的生理意义 3. 细胞凋亡的检测方法 4. 细胞凋亡的分子机制 诱导凋亡的因子 （1）Caspase （2）Caspase依赖性的细胞凋亡 （3）Caspase非依赖性的细胞凋亡 （4）生死抉择：细胞凋亡的调控 细胞凋亡的形态学特征 细胞凋亡的形态学特征 细胞凋亡与细胞坏死的形态学对比 细胞凋亡的生理意义 细胞凋亡对个体的正常发育，自稳态的维持，免疫耐受的形成，肿瘤监控等多种生理及病理过程具有重要意义。 细胞凋亡的生理意义 细胞凋亡对个体的正常发育，自稳态的维持，免疫耐受的形成，肿瘤监控等多种生理及病理过程具有重要意义。 细胞凋亡的检测方法 （1）形态学观察 （2）DNA电泳 （3）TUNEL测定法（DNA断裂的原位末端标记） （4）彗星电泳法（comet assay） （5）流式细胞分析 细胞凋亡的分子机制 Caspase （2）Caspase依赖性的细胞凋亡 ② 由线粒体起始的内源途径 Bcl-2蛋白家族 （3）Caspase非依赖性的细胞凋亡 （3）Caspase非依赖性的细胞凋亡 （4）生死抉择：细胞凋亡的调控 （4）生死抉择：细胞凋亡的调控 （二）细胞坏死 （二）细胞坏死 （三）细胞自噬 （一）植物细胞的程序性死亡 植物细胞PCD的分子机制还不甚清楚，与动物细胞相比，植物死亡细胞的残余物被细胞壁固定在原位，不是被周围细胞吞噬，而是被自身液泡中的水解酶消化。 在过敏反应中：可观察到染色质凝聚，DNA 降解为50Kb片段，细胞质膜及液泡膜皱缩破裂，质壁分离，末期细胞内含物泄露到质外体中。 在管状细胞分化的PCD过程中，细胞壁增厚，随着液泡膜的破裂，核DNA被迅速降解，细胞内含物被水解消化，最后仅剩细胞壁。 能诱导植物细胞发生PCD的因素有多种，主要包括活性氧和植物激素等。 （二）酵母细胞的程序性死亡 酵母细胞PCD的形态学特征与动物细胞凋亡类似：DNA 发生凝聚、边缘化和断裂，细胞色素c从线粒体释放等。 研究表明酵母细胞PCD机制与动物细胞的凋亡机制有类似之处。但还未发现类似动物细胞Caspase的关键执行因子。 酵母PCD的生理意义，有研究者认为单细胞生物“主动自杀”能够清除适应不良的个体以及控制群体的数量，特别是在应急状态下能够将有限的营养供给具有最佳适应性的个体。 第二节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念及特征 二、细胞衰老的分子机制 （一）复制衰老的机制 （二）胁迫诱导的早熟性衰老 （三）单细胞生物的衰老 三、细胞衰老与个体衰老和癌症的关系（自学） 一、细胞衰老的概念及特征 细胞衰老（cell ageing, cellsenescence）一般含义是复制衰老（replicative senescence, RS），指体外培养的正常细胞经过有限次数的分裂后，停止分裂，细胞形态和生理活动发生显著改变的现象。 Hayflick界限： Hayflick的工作表明，细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定寿命的；他们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是著名的Hayflick界限。 细胞衰老过程形态结构方面的变化 主要表现在细胞皱缩，膜通透性、脆性增加，核膜内折，细胞器数量特别是线粒体数量减少，胞内出现脂褐素等异常物质沉积，最终出现细胞凋亡或坏死。 （一）细胞核的变化：核增大，核膜内折，染色质凝聚、固缩、碎裂、溶解 （二）内质网的变化：rER总量减少 （三）线粒体的变化：数量减少，体积增大 （四）致密体的生成：由溶酶体或线粒体转化来 （五）膜系统的变化：粘度