新药的临床试验__培训课件.pptxVIP

新药的临床试验上海瀛科隆医药开发有限公司倪娜2014.5新药临床试验的开展新药临床试验的申请 临床试验的定义及要求213临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、不良反应/或药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。必须经过CFDA批准，必须执行GCP。分类管理新药临床试验申请（IND）新药上市申请（NDA）仿制药申请（ANDA）药品分类参考《药品注册管理办法》附件一、二、三。立题依据总体原则以药物治疗疾病的最终目标作为初始立题的考虑国内现状轻视对疾病的研究及临床治疗学的考虑注重专业研究内的单个研究，缺乏整体设计和评价缺乏不同专业之间统筹设计及综合评价仅为增加一个品种而研发，不考虑产品背景……立题依据立题依据创新药疾病研究疾病治疗学评价新的机制与疾病的发生及病理生理的关系药学及生物药剂学研究药效学、药物代谢、安全性研究立题依据国外已上市药物（包括国内3类和进口药）基础：国外药物的有效性已被确证 缺陷：年代久远、作用机制无法解释、试验报告简略、试验结果不能确证有效性、试验设计不规范等上市后更新的文献 缺陷：疗效确认，但安全性问题增加立题依据改给药途径应符合临床治疗实践如：能口服的不注射，能注射的不静注立题依据改剂型应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。氯吡格雷某选择性P2Y12受体拮抗剂间接发挥作用直接发挥作用前体药：体外无活性，需经体内代谢活化，主要通过CYP2C19，生成活性代谢物非前体药，不需要经代谢活化抑制P2Y12受体介导的血小板活化和聚集对P2Y12受体产生抑制效应，更快与氯吡格雷相比，抑制血小板聚集作用更强不可逆结合可逆性结合临床疗效变异率大临床终点优于氯吡格雷，临床应答均一被抑制血小板的功能不可恢复血小板功能可恢复当前临床需求未被满足疗效优于现有标准治疗提高对标准治疗无应答者中的获益案例（血小板聚集抑制剂）申请流程申报资料要求参考《药品注册管理办法》附件一、二、三。CTD（common technical document）人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）起草的通用统一要求的技术文件，2000年11月达成一致2003年-2005年，欧盟、日本和美国把CTD格式作为提交新药注册申请资料的强制格式或强烈推荐采用CTD格式提交NDA资料非ICH成员，如加拿大、澳大利亚和WHO等均接受CTD格式的申报资料中国：《关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知》2010《药审中心正式启动药品注册申报资料的内部电子提交试点工作》2013注册账户预登记试验提交试验公示试验966248013518062014.3.20临床试验登记平台重视临床试验过程监管建立严重不良事件报告制度逐步简历IND年报制度逐步建立IND过程中milestone报告制度新药临床试验的开展新药临床试验的申请 临床试验的定义及要求213I 期临床试验(Phase I Clinical Trial )最初始在人体的试验主要目的： - 研究人体对新药的耐受程度-耐受性试验；注意人体出现的副作用及处理方法 - 了解新药在人体内的药动学过程 - 摸索新药安全有效的给药方案-最适剂量、给药间隔、途径；为下一期的临床试验提供依据试验前准备： - 必须获得CFDA批准进行临床试验的批文 - 主要研究者应审查全部临床前研究资料，制定研究计划； - 合格的研究人员，合格的研究病房和设施I 期临床试验 受试者：选择正常健康成年人（体检合格，无心、肝、肾功能、血液异常发现），一般要求例数，20-30人男、女性最好各半，女性应排除妊娠孕妇、儿童（除非儿科特殊需要）不作为对象特殊药物，少数合适的病人（有适应症，治疗效益大于承受的风险）；如细胞毒抗肿瘤药，可在肿瘤病人志愿者进行完全自愿，均需签署知情同意书I 期临床试验II期临床试验(Phase II Clinical Trial)多数为随机、双盲、对照临床试验阶段在设对照组条件下，对少数病人仔细考察和评价新药的疗效、适应症和不良反应要求对新药的有效性、安全性作出初步判断II期是临床试验的关键阶段，要求研究者有经验，和预先做好试验设计和治疗方案为II期的延续，扩大的临床试验阶段在更大范围内对该新药进行评价增加病例数（一般不少于300例；一类避孕药应完成1000例12个月经周期的开放试验；特殊病种，特殊情况酌定） 增加临床研究单位各项要求与II期基本相似III期临床试验IV期临床试验（上市后监察- postmarketing surveillence）目的：在上市后，临床广泛使用的最初阶段，进一步考察新药的安全性、有效性内容： - 针对主要适应症，扩大临床试验，积累资料 - 针对特殊对象（小儿、孕妇、哺乳期妇女