新药开发研究与新药临床试验__培训课件.pptVIP

一、I期临床试验 人体药代动力学研究设计与要求 药代动力学参数的估算和评价：根据血药浓度-时间数据进行药代动力学参数的计算；主要药代动力学参数，单次给药有：tmax（实测值），Cmax（实测值），AUC0→t，AUC0→∞，Vd或Vd/F，Kel、t1/2，MRT、CL或CL/F；多次给药有： tmax 、(Css)min、 (Css)max、 (Css)av 、t1/2、CL或CL/F、AUCss及DF等；对药代动力学参数进行分析，说明其临床意义，并对Ⅱ期临床研究方案提出建议；从尿药浓度估算药物经肾排泄的速率和总量。 二、Ⅱ期临床试验 目的：主要对新药有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。 内容：随机双盲法对照临床试验，在随机对照条件下详细观察研究药物的疗效、适应证、不良反应。 二、Ⅱ期临床试验 影响临床试验结果的因素多而复杂 ①病人本身的个体差异和疾病本身的变异性。 ②试验期间患者往往患有其它疾病或应用其它药物。 ③患者的心理因素和研究者的主观倾向。 新药Ⅱ期临床药理学研究的四个基本原则： 代表性(representativeness) 合理性(rationality) 随机性(randomization) 重复性(replication) 二、Ⅱ期临床试验 新药Ⅱ期临床药理学研究的四个基本原则 代表性：指受试对象应按统计学中样本抽样，应符合总体规律的原则。 合理性：指试验设计既要符合专业要求与统计学要求，又要切实可行。 随机性：要求试验中两组患者的分配是均匀的，不随主观意志为转移。 重复性：目的是经得起重复验证，试验结果准确可靠。 二、Ⅱ期临床试验基本要求 1、本期观察的病例数不少于100对。 2、试验应另设对照组（安慰剂对照组、阳性药物对照组）。 3、受试者应以住院病人为主。 4、药物剂量可根据Ⅰ期临床试验结果而定。 临床随机对照试验研究设计方法 随机：受试者被随机分配到试验组和对照组，以排除分组中的偏性，均衡组间影响预后的因素；为更好保证可比性，可采用分层随机。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。 配对： 异体配对，以预后因素作为配对条件，如把同年龄段(如相差＜5岁)、同性别、同病型或分期的受试者配成对，使一些重要的预后因素在组间的差异减低到最小； 自身配对，同一受试者先后接受两种不同的处理(也称自身前后对照)；也可以是同一受试者不同部位(如左右对称部位)接受不同的处理。 临床随机对照试验研究设计方法 交叉：同时期随机对照和自身前后对照结合的特殊形式。 撤药：用来观察长期服药的患者，在停药或减量后对效果的影响和反应，评价药物的有效持续时间、是否必需终身服药、确定并排除致病因素等。 临床随机对照试验研究设计方法 盲法 不盲：受试者和研究者均知道分组情况。 单盲：受试者一方被盲，未盲者的偏性依然可能产生。 双盲：受试者和试验者均不知道分组情况，保证资料的获取和评价不偏不倚，客观地进行。 三盲：在双盲的基础上，数据分析人员也不知道分组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。 临床随机对照试验研究设计方法 对照 空白对照：对照组不施加任何处理因素。 安慰剂对照：安慰剂是一种不含活性药物的制剂，并加工成大小、形状、颜色等均与试验药物一样。安慰剂对患者来说，本身没有效应，但可能产生效果或不良反应。 标准对照：也称阳性对照。在设立对照时，必须选择公认的、效果好的方法作为标准对照。 双模拟对照：如果两组的剂型不同，但又要双盲，这时可用双模拟对照，实际上是同时使用不同制剂的标准对照和安慰对照。 三、Ⅲ期临床试验 目的：进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请的审查提供充分的依据。 扩大的多中心临床试验。 试验单位不少于3个。 新药受试者病例≥300例。 其它要求与Ⅱ期临床试验相同。 四、Ⅳ期临床试验 Ⅳ期又称上市后临床试验，为Ⅲ期临床试验的继续。 目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 意义：发现新药更多的药理作用、作用特点、潜在的适应证、罕见的不良反应等。 第四节 临床试验基本要求与原则 一、受试者有关问题 二、临床评价有关问题 三、临床试验设计有关问题 一、受试者有关问题 1.病例选择：应宽严适度。 ①根据专业要求定标准 ②根据统计学要求制定标准 2.病例淘汰：试验前制定好淘汰标准，不可任意取舍。 3.病人的依从性：即合作性。 4.病例数的估算 二、临床评价有关问题 疗效评价 疗效分为痊愈、显效、有效和无效四级。 客观化、量化、标准化 安全性评价 不良反应 不良事件 三、临床试验设计有关问题 四个基本原则 代表性 合理性 随