多美素-临床试验启动__培训课件.ppt

损害和补偿 本研究提供部分研究药物（患者每使用两支盐酸多柔比星脂质体在继续试验的情况下，可免费使用1支），但不提供检查、检验费用，您也不会得到任何的直接报酬 本研究可能出现无法预计的严重不良反应，从而导致健康受损。对于发生与研究相关的严重损害,申办方将依据相关法律规定承担相应的经济补偿 项目阶段计划 2013年5月-7月 2013年6月-8月 准备临床药品及物料 2013年5月-7月 2015年7月—8月数据收集 2015年9月—10月数据统计、完成统计报告 2015年11月—12月完成总结报告 2013年5月开始入组 2015年5月完成所有病例入组 谢谢！ 纽约心脏协会（NYHA）分级 I级:患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛 II级心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但一般体力活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛 III级心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述的症状 IV级心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下出现心衰的症状，体力活动后加重 * 蒽环类目前仍作为一个最佳的用于联合其它细胞毒性药物治疗血液肿瘤的药物。但是，随着累积剂量的增加患者无法耐受，其急性的和延迟的心脏毒性也限制了该化合物的应用。即使一个剂量的阿霉素化疗也可能导致心脏毒性。而且，这种毒性作用是累积的、不可逆的，这使那些对阿霉素治疗有效的患者不得不中断治疗。另外，对那些生存期较长的年轻患者，治疗后可能影响其生活质量；而疾病复发的患者再次用阿霉素治疗将面临问题。 * Dated Material – Revised 2/2/06 * * 多美素?+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松（CCOP）±利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床研究 研究分期：上市后临床研究 主要研究者：朱军 2013-4-24 研究背景 研究方案 研究背景 心脏毒性 累积的、不可逆的心脏毒性 急性的心脏毒性 与蒽环类化疗心脏毒性相关的危险因素 伴随心血管疾病 左胸或纵隔放疗 老年患者 给药频率、单次给药剂量 传统蒽环类药物的局限性 XBCA0114-07277-2 多美素和普通阿霉素的对比 半衰期更长（＞70小时） 肿瘤暴露时间更长，可以克服肿瘤细胞的多药耐药基因 (MDR) 的表达 通过渗透到新生血管中获得肿瘤靶向性 多美素 (聚乙二醇脂质体多柔比星) 安全性改善 心脏毒性风险较低 脱发发生率较低 中性粒细胞减少和贫血发生率低，生长因子支持需求降低 无需中央静脉插管 Hussein MA, et al. Cancer 2002;95(10):2160-8; Gordon AN, et al. J Clin Oncol 2001;19(14):3312-22.; O’Brien MER, et al. Ann Oncol 2004;15(3):440-9.; Alberts DS, et al. Semin Oncol 2004;53-90.; Vail DM, et al Semin Oncol 2004;16-35. 国外相关研究结果-1 患者：30例，60-75岁（中位：69岁）老年性DLBCL患者； 治疗方案：R-CHOP，21天1疗程，6疗程，其中PL-doxorubicin剂量为30mg/m2 ，ORR=76% Leukemia Lymphoma,2006;47(10):2174-2180 国外相关研究结果-2 患者：33例，61-83岁（中位：74岁）老年性DLBCL患者； 治疗方案：CCOP，21天为1疗程，×6cs，其中PL-doxorubicin剂量 30mg/m2 ，ORR=64% Haematologica 2002:87(8) 脂质体阿霉素联合CTX/VCR/PDN（CCOP方案）+利妥昔单抗：NCCN指南中，已经将其作为老年DLBCL患者或者有心脏病患者的一线治疗方案 研究方案 参与医院 研究者 北京大学第一医院 任汉云 教授 北京大学人民医院 江 滨 教授 北京大学第三医院 克晓燕 教授 医科院肿瘤医院 石远凯 教授 北京友谊医院 王 昭 教授 北京朝阳医院 陈文明 教授 北京朝阳医院京西院区 黄仲夏 教授 北京积水潭医院 白砚霞 教授 北京中日友好医院 马一盖 教授 北京医院