基于驱动基因的NSCLC靶向治疗进展__培训课件.pptxVIP

基于驱动基因的NSCLC靶向治疗进展Data from WHO website中国2013肿瘤登记年报不同地区恶性肿瘤发病率中国2013年肿瘤登记年报中国2013肿瘤登记年报不同地区恶性肿瘤死亡率中国2013年肿瘤登记年报驱动基因：NSCLC从组织学到分子学分型的变革Li TH, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1039-1049.2012年腺癌驱动基因（全球）2012年腺癌驱动基因（东亚）1.Pao.william,et,al. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):349-51.2.Seo JS, et al. Genome Res. 2012 Nov;22(11):2109-19.腺癌的驱动基因HER靶点：Erlotinib，Gefitinib； Afatinib，Dacomitinib； CO-1686，AZD9291 Necitumumab(EGFR大分子抗体，鳞癌)ALK靶点：Crizotinib； Certinib，AlectinibMet靶点：MetMAb其他靶点：ROS1： CrizotinibBRAF：DabrafenibMEK：Selumetinib；Trametinib基于驱动基因的NSCLC靶向治疗HER靶点：Erlotinib，Gefitinib； Afatinib，Dacomitinib； CO-1686，AZD9291 Necitumumab(EGFR大分子抗体，鳞癌)ALK靶点：Crizotinib； Certinib，AlectinibMet靶点：MetMAb其他靶点：ROS1： CrizotinibBRAF：DabrafenibMEK：Selumetinib；Trametinib基于驱动基因的NSCLC靶向治疗HER4HER2HER3EGFR细胞外细胞膜细胞内KKKKKKGefitinibErlotinib（可逆）Afatinib（不可逆）酪氨酸激酶抑制剂HER家族靶向治疗一代可逆EGFR TKI及二代不可逆TKI对于EGFR突变患者疗效肯定目前发表的EGFR TKI用于NSCLC EGFR突变阳性患者一线治疗的八个大型的III期临床研究，均一致性地显示了EGFR-TKI在EGFR Mut+ 患者中显著的PFS、QoL和耐受性的获益，使得其应该作为晚期EGFR Mut+ 患者一线治疗的推荐Stravodimou A, Peters S. TJOP 2013; 1:63-71.2014ASCO ABS#8018一/二代EGFR-TKI疗效对比二代TKI未显优势一/二代EGFR-TKI安全性对比重度不良反应发生率二代TKI明显高于一代ENSUREOPTIMALEURTACIPASSLUX-Lung 3Lux-Lung 6皮疹, all (%)Grade 3/4817732801366.23.1891680.814.6腹泻, all (%)Grade 3/444325152546.63.8951488.35.4甲沟炎, all (%)Grade 3/4NA40NR13.50.3571132.60剂量减低人数ENSUREOPTIMALEURTACIPASSLUX-Lung 3LUX-Lung 6任何(%)20?6*21*16.1-32.2一次(%)--(20)**-3827二次(%)--(5)**-196*dose reduction due to AE**from CSR?dose modification or interruption due to AETKI耐药有多种机制，其中继发性T790M突变约占50%。如何解决？三代EGFR-TKI:CO-1686, AZD9291耐药前和耐药后均进行组织分析采用SNaPshot基因型检测进行详细组织学分析: 13种基因多重分析，寻找常见的肿瘤热点突变FISH 方法检测EGFR 和MET 扩增 IHC 方法用于其他生物标记物分析Lecia V.Sequist, et al. Sci Transl Med，2011重复活检所发现的EGFR-TKI耐药相关分子机制不可逆性高度选择的EGFR基因突变的TKI制剂可抑制T790M突变对EGFR野生型抑制作用微弱，皮疹副反应少Clovis公司产品Walter AO,et al. Cancer Discov. 2013 Nov 21. 第三代EGFR-TKI—CO-1686 ?900FB500HBr625HBr750HBr1000HBr总计N1915139662平均年龄595753686559女性（%）798077678377亚裔（%）21023221716ECOG 0（%）164015335027之前接受治疗线数（中位）433.533.53之前TKI结束立即开始