第八章 遗传和人类基因组计划(参考).pptVIP

五、肿瘤与遗传 家族息肉型大肠癌 视网膜母细胞瘤 癌家族——指一个家系中恶性肿瘤的发病率高，发病年龄早，通常按常染色体显性方式遗传。 家族性癌——指一个家系中多个成员患同一种肿瘤。 与肿瘤发生相关的基因 癌基因—— 促进肿瘤的发生 抑癌基因—— 抑制肿瘤的发生 肿瘤的发生—— 癌基因的激活， 抑癌基因的失活。 肿瘤抑制基因 正常细胞内有一类对细胞增殖起 负调节的基因，当它失去抑制活性时，往往会使细胞呈恶性生长，种类基因叫肿瘤抑制基因。 Rb基因 p53基因 其他如WT--1基因，NF--1基因 BRCA--1基因和BRCA--2基因 环境致癌因素 多环芳烃，芳香氨与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷化剂与酰化剂，其它。 离子辐射，包括X射线，r射线，亚原子微粒，紫外线等。  RNA致瘤病毒，包括急性与慢性转化病毒，DNA致瘤病毒，如HPV，EBV与HBV等。 化学致癌因素 物理致癌因素 病毒和细菌 正常大肠粘 膜 细胞生长增殖增强 腺瘤Ⅰ 腺 瘤 Ⅱ 腺 瘤 Ⅲ 癌 移 转 APC突变 Ki-ras突变 ras突变 DCC突变 P53突变 5q缺失 8q缺失 17p缺失 结肠癌发生的各个阶段和肿瘤相关基因的异常 肿瘤的发生是多基因参与的过程 人类基因组计划 1、人类基因组计划的启动 1986 年诺贝尔奖获得者R.Dulbecco提出人类基因组计划—测出人类全套基因组的 DNA 碱基序列:3 X 109 BP  美国政府决定于 1990年正式启动HGP，预计用 15 年时间，投入 30 亿美元，完成 HGP。 HGP 扩展为多国协作计划。参与者包括：欧共体、日本、加拿大、俄罗斯、巴西、印度和中国等国的科学家。 1998.5.9 J.C. Venter 组建Celera公司投入 3 亿美元，3 年内完成。 从而形成了“公”“私”并进 格局。 美国总统克林顿于2000年3月14日宣布了美英同意公开分享其解密人类遗传方式的数据。 Celera声称，不会对人类染色体申请专利，但将对有重要医学作用的基因申请专利权。他们不是对简单的序列数据感兴趣，而要利用基因分析和其他服务来赚钱。 1999年其销售额达11亿美元。 Celera公司的主要业务是开发有关基因组、蛋白质组及相关的生物学和医学信息，并综合应用开发开发的信息进行医药、生物技术以及有关的基础研究。 2000.6 完成并公布 人类基因组工作草图。 2001 年2月16日 人类基因组计划（HGP）完成。 目前估计，3 x 109 bp中仅 5％ 编码蛋白质，95％不编码蛋白质 DNA测序胶图 4、人类基因组计划的重大影响（1）在 HGP推动下，世界大公司投入生物技术意向剧增。（2）推动新学科兴起 生物信息学 Bioinformatics 基因组学 Genomics 红原鸡约有２万到２.３万个遗传基因，与人类数量基本持平，其中有６０％与人类相同。 人与猩猩的基因差异比较小，只有大约2%。但是正是这2%的差异使得人与猩猩的智能、行为、心理和生理变得差之毫厘，失之千里。 基因组研究的伦理问题 ２０世纪初，当人类着手进行原子能研究的时候，还很少有人关心躲在这巨大能量后的隐患。而今天，世界各国在庆贺的时候，普遍表现出了审慎的态度。人们关注的焦点问题有两大类： 一是能否随意获取、传播基因信息，并加以商业应用，或者根据基因信息判断其所有者的生老病死等遗传特征； 二是能否通过改造基因来改变人的生物特征。 I. Overview of Proteomics II. Applications of Proteomics Ⅲ.Present experiment 蛋白质组学 后基因组研究: Science, Vol 291, Issue 5507, 1221-1224 , 16 February 2001 General Approaches for Proteomic Analysis Protein mixture Peptide mixture Proteins Peptides