第5章 传出神经系统药理概论幻灯片.pptVIP

第五章 传出神经系统药理概论 * * Overview of Autonomic Pharmacology  第一节 概述 Classification： 1. Anatomy autonomic nervous system（自主神经，植物神经）---交感,副交感. somatic motor nervous system（运动神经） 2. Transmittors cholinergic nerve（胆碱能神经）：乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） noradrenergic nerve（去甲肾上腺素能神经）：去甲肾上腺素 （noradrenaline, NA） 3. Enteric nervous system（ENS，肠神经系统） 细胞体位于肠壁的壁内丛。涉及多神经肽和其他递质，如5-羟色胺（5-HT）、 一氧化氮（NO）、三磷酸腺苷（ATP）、P物质（SP）和神经肽（NP）。 胆碱能神经包括: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)运动神经 3) 交感神经节前纤维 4)小量交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、 骨骼肌血管舒张神经 支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 肾上腺素能神经: 几乎全部交感神经节后纤维 Transmitter and receptor of autonomatic nervous system 第二节 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质 （一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 ，德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926，证明迷走神经释放Ach 1946，Von Euler 证明拟交感神经物质NA 神经冲动的传递是突触传递 依靠化学传递物——递质传递。 （二）传出神经突触的超微结构 1.突触(synapse) ： ① neuron（神经元）——neuron，junction ② nerve terminal（神经末梢）——effector（效应器） ③ 运动神经与骨骼肌的连接——神经肌肉接头 (neuromuscular junction) 主要合成部位：神经末梢 1. Ach （三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除 1)合成： + 胆碱 AcCOA ChAT Ach 胆碱 胆碱酯酶 乙酸 + 2)贮存：囊泡（vesicles） 3)释放：胞裂外排，量子释放 4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE） Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins) 2. NA/NE(norepinephrine） 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡 TH 酪氨酸羟化酶 DD 多巴脱羧酶 DBH 多巴-β羟化酶 DBH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴 多巴胺 TH DD 2）贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡 3）释放 胞裂外排 量子释放：每个囊泡释放递质的量为一个量子,一次神经 冲动以胞裂外排的形式可引起200?300个量子释放。 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流 某些药物可促进NA释放（麻黄碱,间羟胺） 1) 合成 4）disappear of transmitters 再摄取1 （uptake 1）（75%~90%）为储存型 neuroal uptake， 囊泡中MAO代谢， NA失活得主要方式 再摄取2 （uptake 2）为代谢型，由 COMT和MAO代谢。 non-neuronal uptake（心肌、血管、肠道平滑肌 ） MAO mono-amine oxidase，单胺氧化酶 COMT catechol-o-methyltransferase，儿茶酚氧位甲基转移酶 二、传出神经系统的受体 （－）传出神经系统受体的命名 1. 胆碱受体 能与Ach结合的受体，称为acety