【2017年整理】第三章遗传毒物在体内的生物运转.docVIP

p51 第三章遗传毒物在体内的生物转运 第一节 概 述 在毒理学中，无论外源性和内源性物质或药物，一般都统称为毒物，具有遗传毒性的 (genotoxic agent)。为便于描述，本章将遗传毒物简称为毒物。毒物的 原则，即剂量一反应关系。事实上决定作用的不是接触的剂量，而是毒物在作用点，即靶 器官(target organ)、靶组织或靶部位的化学物浓度决定其毒性。无论毒物是外源性或内 剂量不同毒物可导致特定靶器官中的浓度有很大差别。这种差别决定于各毒物进入机体 至排出体外的过程不同，也即毒物处置(disposiaon)的不同。处置包括毒物的吸收、分布、 中的浓度和毒性。例如：①毒物的吸收率或吸收速度很低，则毒物在潜在的作用部位永远 不会达到足够高的浓度而引起毒性作用；②某毒物可能主要分布在一种组织中，而它不是 靶器官，则可降低其毒性；③毒物的生物转化可导致产生毒性较低或毒性较高的代谢产 物，其形成的速率也有快慢，因此在靶部位的浓度和后果也不同；④从体内快速消除的毒 物，则它在靶器官中的浓度和毒性都较低。而且，上述这些过程是相互关联的，互相影响 的。例如：某毒物的排出速率，很大程度上取决于它在体内的分布和(或)生物转化，如果 慢，所以从体内消除可能是慢的。有些脂溶性毒物一般非常不易被生物转化。它们排泄 速率取决于生物转化为水溶性代谢产物