第37章人工合成抗菌药物-5研究报告.ppt

1.抗菌药物的作用机制有哪些？ 第37章 人工合成抗菌药物(Artificial synthetic antibacterial drugs) 思考题 1.喹诺酮类药物的构效关系及分类（根据开发时间及抗菌谱）。 2.喹诺酮类药物的药理作用（第3、4代）。 3.喹诺酮类药物的抗菌作用机制是什么？ 4.细菌对喹诺酮类药物产生耐药性的作用机制有哪些？ 5.临床常用喹诺酮类药物的作用特点比较（诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星） 一、构效关系 常见的喹诺酮类药物结构 二、发展 第1代：萘啶酸（nalidixic acid） 窄、差、多。 第2代：吡哌酸（pipemidic acid） 1974，抗菌活性＞萘啶酸，口服少量吸收，不良反应少， 用于敏感菌尿路感染与肠道感染。 第3代：含氟的新喹诺酮类药（fluoroquinolones） 1990年前：诺氟、环丙、氧氟、培氟、依诺沙星。 1990年后：左氧氟、洛美、氟罗、司帕、阿拉、巴洛、帕珠、西他、吉米沙星。 第4代：莫西沙星、加替沙星、克林沙星、佳诺沙星。 三、作用特点 1.抗菌谱广、活性强 包括G+、G-杆菌，某些药物对厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体有作用； 2.作用机制独特，与其他抗菌药物无交叉耐药性； 3.药代动力学特性好：生物利用度较高，体内分布广，t1/2长； 4.临床应用广泛，PAE较长（2～6h）； 5.不良反应较少，使用方便。 四、作用机制 主要靶位是DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。 1.抑制细菌DNA螺旋酶（DNA gyrase），干扰DNA复制。 DNA回旋酶是A亚基和B亚基组成。A亚基将正超螺旋后链切开缺口，B 亚基将DNA前链经缺口后移，A亚基将切 口封闭，形成DNA负超螺旋。 药物作用于DNA螺旋酶A亚基，抑制其切口和封口→阻碍细菌DNA合成→细菌 死亡。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。 拓扑异构酶Ⅳ由2个C亚基和2个E亚基组成。C亚基负责DNA的断裂和重接；E亚基催化ATP水解。 喹诺酮类药物抑制拓扑异构酶Ⅳ，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。 喹诺酮类抗菌机制示意图 五、耐药性 1.螺旋酶A亚基基因突变→螺旋酶A亚基变异，药物与螺 旋酶亲和力↓。 2.细胞膜孔通道蛋白的改变→细胞膜通透性↓，菌体内 药浓↓。 3.细菌体内的药物泵出作用激活，将药物排出菌体。 4.产生保护药物靶点的蛋白质，阻挡药物与酶的结合。 六、临床应用 用于各种敏感菌感染。 1.泌尿生殖道感染：首选“加替”、“环丙”、“氧 氟” ，对细菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎、宫颈炎等 效果好。 绿脓杆菌性尿道炎 2.肠道感染：治疗志贺菌肠炎、大 肠杆菌、伤寒等。 3.呼吸道感染：肺炎球菌、金黄色 葡萄球菌、链球菌、军团菌、支原 体、流感杆菌。 对结核杆菌（TB）有效：氧 氟、环丙、左氧、司帕沙星。 4.骨关节及皮肤软组织感染。 1.体外抗菌活性最强的药物是 A、环丙沙星 B、氧氟沙星C、诺氟沙星D、洛美沙星E、氟罗沙星 2.不属于氟喹诺酮类药物的共同特点的是 A、口服吸收好B、细菌对其不产生耐药性C、抗菌谱广D、抗菌作用强 E、不良反应少 3.喹诺酮类药物不宜应用于 A、溃疡病患者B、肝病患者C、婴幼儿D、老年人E、妇女 4.喹诺酮类药物抗菌作用机制是 A、抑制细菌转肽酶B、抑制细菌DNA回旋酶C、抑制细菌二氢叶酸还原酶D、抑制细菌蛋白质合成E、抑制细菌二氢叶酸合酶 5.不属于第三代氟喹诺酮的是 A、环丙沙星 B、吡哌酸C、依诺沙星D、洛美沙星E、氧氟沙星 6.不符合氟喹诺酮类的叙述是 A、多口服吸收良好B、口服吸收受多价阳离子影响C、血浆蛋白结合率高D、可进入骨、关节等组织E、大多主要以原形经肾排出 7.属非氟喹诺酮类药物的是 A、培氟沙星B、诺氟沙星C、环丙沙星D、依诺沙星E、吡哌酸 8.目前不良反应最小的喹诺酮类药物是 A、诺氟沙星B、环丙沙星C、氧氟沙星D、左氧氟沙星E、依诺沙星 思考题 1.依据口服吸收的难易程度和临床应用，磺胺类药物的分类。 2.磺胺类药物的抗菌作用机制是什么？ 3.细菌如何对磺胺类药物产生耐药性？ 4.磺胺类药物有哪些临床应用？ 5.磺胺类药物有哪些不良反应？ 第2节 磺