第40章激素与细胞信号12研究报告.ppt

第40章 激素与细胞信号Chapter 40. Hormone and Cell Signalling Ca2+及肌醇三磷酸作用途径 (1) Ca2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 II. PKC 的结构与生理功能 结构： 其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（Ｖ），分为调节域和催化域。 ② 对基因表达的调节作用 PKC能使立早基因（immediate-early gene）的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表达。立早基因多数为细胞原癌基因（如c-fos、AP1/jun），它们表达的蛋白质寿命短暂（半寿期为1-2小时）具有跨越核膜传递信息之功能，因此称为第三信使。 第三信使受磷酸化修饰后，最终活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。促癌剂-佛波酯（phorbol ester，由巴豆油转变生成的多聚环状醇）正是作为PKC的强激活剂而引起细胞持续增生，诱导癌变。 佛波酯类似于DAG的作用，但又不像DAG那样易于降解，所以其激活作用是持久的。 (2) Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 PKA的作用 I. 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 腺苷酸环化酶 ATP cAMP （第二信使） 无活性PKA 有活性PKA ATP Mg 2+ 无活性的磷酸化酶b激酶 有活性的磷酸化酶b激酶 -P 无活性的磷酸化酶b 有活性的磷酸化酶a -P ATP Mg 2+ 糖原磷酸化酶的激活与失活 肾上腺素 受 体 ×102 ×104 ×106 糖原 葡萄糖 ×108 肾上腺素促进肝糖原分解级联放大效应 10-8-10-10mmol/L 5mmol/L 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)相互作用而调节此基因的转录。 II. 对基因表达的调节作用 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 ATP cAMP 蛋白激酶A 蛋白质或酶磷酸化 酶活性改变 膜通透性改变 基因转录加快 蛋白质合成加速 信息效应 AMP 磷酸二酯酶 cAMP-蛋白激酶途径总结 R G AC 组成 细胞外信息分子，受体，G蛋白 蛋白激酶C (PKC) 磷脂酶C(PLC) 甘油二脂(DAG) 三磷酸肌醇( IP3 ) I. DAG，IP3的生物合成和功能 CDP-二酯酰基甘油+肌醇→磷脂酰肌醇（IP） PLC IP３+ DAG 除PLC能特异性地水解PIP2（磷脂酰肌醇4，5-二磷酸）生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。 磷脂酰胆碱(PC) 磷脂酸(PA)+胆碱 DAG 磷脂酶D (PLD) PIP2 2ATP IP３ （短寿命） DAG I+P 磷酸酶 甘油+2脂肪酸 水解 磷酸化 磷脂酸 CDP-二酯酰甘油磷酸 CTP DAG、IP3的 功 能 DAG：在磷脂酰丝氨酸(PS)和Ca2+协同下激活PKC IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使内质网和肌浆网内 Ca2+释放 Ca2+ － 磷脂依赖性蛋白激酶途径 DAG PKC Ga2+ PS C1：富含 Cys，DAG、 结合部位 C2：Ca2+ 结合部位 调节域 C3：ATP 结合部位 C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所 催化域 PKC的生理功能 ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质, 影响细胞内信息的传递,启动一系列生理、生化反应。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 2.跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应 3.细胞间信息物质 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使（如激素）。 神经递质 又称突触分泌信号 特点： 由神经元细胞分泌；（神经元突触前膜释放）通过突触间隙到达下一个神经细胞； 作用时间较短。 例如： 乙酰胆碱、去甲肾上腺素等 4.分 类（根据细胞的分泌方式） 内分泌激素 又称内分泌信号 特点：