第21章 移植免疫（参考）.pptVIP

移 植 免 疫 第十六章 transplantation immunety 教学大纲 掌握 介导同种异体移植排斥反应的本质、 抗原及直接识别和间接识别的不同。 熟悉 同种异体移植排斥的类型。 了解 移植的分类； 同种异体移植排斥的的防治。 第一节 概 述 自1954年人类首例同种异体肾移植获得成功以来，随着人类主要组 织相容性抗原（HLA）的发现，移植排斥反应机制的阐明，组织分型和 器官保存方法的改进，以及新型有效免疫抑制剂的问世和外科技术的提 高，人类器官移植在最近20年间取得令人瞩目的进步。 当前，器官移植在世界各国广泛开展，移植物和患者术后生存率稳 步提高。 肾、心、骨髓和角膜移植物的5年生存率高达70%-90%， 肺和肝移植物的5年生存率以达到40%-50%。 器官移植不但常规用于挽救重要生命器官功能衰竭患者的生命，还 可用于造血系统疾病和免疫缺陷病的治疗。 一、基本概念和术语 1、移植物(graft)： 在移植（transplantation）术中，被转移的器官、组织活细胞。 2、供体（donor）：提供移植物的个体。 3、受体（recipient）：接受移植物的个体。 根据移植物种类的不同，可分为 1、器官移植：如 肝、肾移植 2、组织移植：如 皮肤、角膜移植 3、细胞移植：如 胰岛细胞移植 二、分类 根据移植物的来源和供受这件遗传背景的差异， 可分为以下四种类型： （1）自体移植（autograft）：系指移植物来自受者自身， 如 烧伤后将患者自身健康皮肤移植到烧伤创面，移植可终身存活； （2）同基因移植（syngraft）：系指遗传背景完全相同个体间的移植， 如 同卵双生子或同系动物间的移植，移植后不发生排斥反应； （3）同种异基因移植（allograft）： 系指同一动物种属内，遗传背景不同个体间的移植，移植后常出现 排斥反应，其强弱取决于供、受者遗传背景差异的程度； （4）异种植物（xenograft）： 系指不同种属个体间的移植， 如 将猪的心脏移植给人，此类移植可产生较强的排斥反应。 第二节 同种异体移植排斥反应的本质 严重烧伤大面积皮肤缺损者需实行皮肤移植术以防止感染和体液流失， 但是用于覆盖伤口的异体皮肤移植物无一例外在2周内坏死脱落。 同种异体移植排斥的早期概念就是在这些皮肤移植临床时间的基础上 建立的。为了解决这一难题，许多研究人员利用近交系小鼠开展了皮肤移 植的实验研究。研究结果表明，同种异体移植排斥反应是宿主对移植物产 生的一种特异性免疫应答，具有特异性和免疫记忆性。 证据简述如下： ① 自身移植和同基因移植不会发生移植排斥，而同种异体移植则发生排斥， 这表明移植排斥反应具有免疫应答识别“自己”与“非己”的特性。 ② 同种异体皮肤首次移植，出现排斥反应的时间为术后第10-13天（初次 排斥反应）；同一受者再次接受同一供者皮肤移植时，出现排斥反应的 时间为术后第6-8天（再次排斥反应），这表明移植排斥反应具有免疫 记忆性。 ③ 经历首次移植排斥的受者，接受遗传学上与首次供者不同的移植物 时，出现排斥反应的时间仍为术后第10-13天，而不是第6-8天，这表 明移植排斥反应的免疫记忆性是供者抗原特异性的，即移植排斥具有 抗原特异性。 ④ 将对移植物产生排斥反应的小鼠的淋巴细胞过继转移给正常同系小 鼠，后者对相同来源的移植物可产生再次排斥反应，这表明，淋巴细 胞是参与移植排斥反应的免疫细胞。 ⑤ 裸鼠胸腺缺陷，不含成熟T细胞，对同种异体移植物不产生排斥反应， 给裸鼠输注其他品系小鼠的T细胞后，能使之获得移植排斥反应的能 力，这表明移植排斥反应主要由T细胞介导。 同种异体移植排斥反应是宿主对移植物产生特异性细胞和体液免 疫应答的结果。因此，参与同种异体移植排斥反应的细胞，除T、B细 胞外，还包括抗原提呈细胞，如 树突状细胞和巨噬细胞等。 第三节 诱导移植排斥反应的同种异型抗原 在器官移植中，引起排斥反应的抗原主要是移植物中的同种异型 抗原（alloantigen），其中主要组织相容性抗原（MHC抗原）可引起强 而迅速的排斥反应，而次要组织相容性抗原引起的排斥反应相对较弱、 但较持久。 1．主要组织相容性抗原： 由MHC基因编码，具有高度多态性，人群中2个无关个体之间 MHC完全相同的几率极其微小。供体