第七章 细胞信号转导异常（参考）.pptVIP

蛋白激酶A(protein kinase A，PKA) 蛋白激酶C(protein kinase C，PKC) Janus激酶(JAK ） 信号转导因子和转录活化因子（signal transducer and activator of transcription ， STAT ） 环-磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein ,CREB) 顺式作用元件(cis-acting element)?? 指与特定蛋白质编码区连锁在一起的对转录起调控作用的DNA序列结构，包括启动子、增强子和近来发现的抑制子（沉寂子silencer）。 启动子（promotor）  增强子（enhancer） 反式作用因子 指能直接或间接地识别或结合各顺式调控元件核心序列（8-12bp）上，参与调控靶基因转录效率的一组蛋白质。 绝大多数真核转录调节因子由某一基因表达后，通过与特异的顺式作用元件相互作用(DNA- 蛋白质相作用）反式激活另一基因的转录，故称反式作用蛋白或反式作用因子。 ㈢炎症: 自学 ㈣其他疾病：自学 本 章 小 结 细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等多方面的作用，它们的异常与疾病如肿瘤、心血管病、糖尿病等多种疾病的发生发展密切相关。 本 章 小 结 细胞信号转导系统是由受体或能接受信号的其他分子（如离子通道和细胞粘附分子）以及细胞内的信号转导通路组成。细胞信号转导过程是由受体（膜受体或核受体）接受信号，并启动细胞内信号转导通路的过程。 本 章 小 结 细胞信号转导过程是由细胞内一系列信号转导蛋白的构象、活性或功能变化来实现的：控制信号转导蛋白活性的方式有：通过配体调节、通过G蛋白调节、通过可逆磷酸化调节；最终通过信号对靶蛋白的调节来实现控制信号转导。 本 章 小 结 细胞信号转导的基本过程：配体与受体（膜或细胞内受体）结合，通过第二信使或细胞内的信号转导通路的信号转导蛋白活性变化，最终通过对靶蛋白的调节实现其生物学效应。 1.三聚体G蛋白,与膜受体偶联2.结构：α β γ 三种亚基固定于细胞膜内侧3.特性：具GTP酶的活性 4.组成：Gs(+)AC, Gi(-)AC, Gq(+)PLC G蛋白的组成 GTP GDP G蛋白调节的机制 G蛋白调节的机制 G蛋白复合体（Gβγ-Gsα-GDP)关 配体与G蛋白耦联受体结合，暴露与G蛋白结合部位。 G蛋白耦联受体与G蛋白复合体结合，GTP取代Gsα 上的GDP（开）。 Gβγ 与Gsα分离， Gsα-GTP向效应蛋白移动。 Gsα-GTP与效应蛋白结合并激活AC，GTP被GDP取代后与效应蛋白分离。 Gsα-GDP与Gβγ 重新结合（关）。 G蛋白介导的细胞信号转导途径经三 种途径 ? β-R α2-R，M-R α1-R，ET-R Gsα Gi Gqα AC PLCβ cAMP PIP2 IP3 PKA DAG(DG) PKC Ca2+释放 靶蛋白 靶基因转录 靶蛋白的磷酸化 磷酸化 - ??? + + + MAPK家族酶的激活 机制都通过磷酸化的 三级酶促级联反应 通过可逆磷酸化调节 细胞信号转导系统的调节 受体数量的调节受体数量的向上调节：受体数量减少受体数量的向下调节：受体数量增多 受体亲和力的调节脱敏：受体与配体接触后对之的敏感性减弱增敏：受体与配体接触后对之的敏感性增强 信号转导异常的原因与机制 （一）生物学因素 （二）理化因素 （三）遗传因素 （四）免疫学因素 （五）内环境因素 霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性的催化Gsα亚基上的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活状态,不断刺激AC生成cAMP,胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量Cl和H2O持续转运入肠腔引起严重腹泻和