和厚朴酚抑制TNFαNur77生存通路的分子机制.docVIP

厦门大学 硕士学位论文 和厚朴酚抑制TNFα/Nur77生存通路的分子机制 姓名：谢雷 申请学位级别：硕士 专业：化学生物学 指导教师：曾锦章；张晓坤 201206  摘要  ???癟???齪∞?? ????鷇??????瓽????’? ?? ∞姗???姗脚??辳? ??????? ?莟? ??????????? ? ??????． ???【? ??；雠??阨????? ? ??????????鷗如??? ?廿??，廿?跚Ⅳ?? ?鰁? ???緄? ?????巩? ????? ???? ???趾?、析? ?? ??虹?，?????? ??勰?，? ??????? ??，嬲此??鷇 ????、肌? ??? ??甇印??甤?盯 ????? ??簦甆眦?剃??趑?詒??? ????? ????璐? ?鷜 ???虹? ????????? ??????? ? ????? ?帅?簎?舭 ????? ???骳??． ?园???篘??盯????；?珊????????；???緄?； ?    第一章前言 第一章前言 、 组成?个亚家族的超大家族蛋白群体，通常分布于细胞核内或者与相应配体结 发挥广泛的生理功能，如细胞生长、增殖、分化、代谢、免疫反应和凋亡等几乎 ??????，黜～???劬?? ? ????，??等；第二类是 ????，??⒃屑に厥芴??????? ?????渤?????，??脱纹ぶ始に厥芴??????????????， 信号肽??????????  第‘章前亡 ? ??耸芴錘??概述 ?? ???易宄稍卑?∟???渤芓?，??．?琓? ?汀篣?琀?．?，?????，??琓????。这类核受体家族蛋白在 ????是一种立即早期基因，能够被一系列生理学环境变化及细 个潜在靶点。  第一章前言 在大多数肿瘤细胞中???是过表达的，如胃癌【翊、前列腺癌【??痛蟪Π﹎】。 中，癌组织中???表达量明显高于周围正常组织或良性病变组织??；在肺癌细 的拮抗作用【?，???鼓芄煌ü?褪踊拼糥受体???或者另一个孤儿受体 神经酰胺诱导的死亡，也阻止了纤维原细胞中的坏死因子诱导的细胞死亡。在缺 氧的情况下，???梢晕榷ú⒓せ钊毖跤盏家蜃右??鑈? ????? 的癌蛋白??Ｔ谀谄は赴?校琕??盏糔??家族基因的表达嗍，同样会调控 ????【??谋泶铩Ｔ谥醒肷窬?低持校琋??家族在活细胞中的功能已得到很 好的确认。小鼠敲除??鄉导致中脑多巴胺能神经元不能发育及维持，但过表达 ???蛟銮可窬?上赴?陨窬?舅????韝?甦?锄??齞 ?廿???????猯，??，???鷜???瞕??的拮抗作用。 瘤增殖具有负性调节作用【??Ｔ谛∈笾幸种芅??和???蛋白的作用，可导  第一章前言 的转移存在一定的联系，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌【?】。在肿瘤细胞中，№? 还可以被其他一些物质快速的诱导，如：钙离子载体、依托泊苷????、佛波 育等多种生理过程中发挥重要的作用。核受体的基因型功能是核受体传统而经典 节基因的表达。 序列——激素应答元件???? ????琀?????不仅能够以单体 形式而且也可以与自身或其他核受体形成同源或异源二聚体的形式起始靶基因 其他核受体形成同源或异源二聚体的形式结合的??呈频骺卦?芅?冱。 目前，关于???幕?蛐托в?褂写??徊降难芯俊０⒑谄に卦????? ?“?巧??骾??孤????，????蚝?幸桓隹山岷螻??同源二聚体的 ?】???沟肗??能转录调控下丘脑垂体肾上腺素轴【?】。关于??元件的 ???谢?颍?壳肮舱业?个：?．羟化酶??甴????∞，?一?嬲?嗍、类 固醇生成酶??腔?喙檀纪亚饷????、 ??????酢緄??鸺蟰????鷌?? ??、血浆酶原激活因子抑制剂 △???异构酶???【?А⒓に匾鹊核匮?????酢?誩?琁????豳?、卵巢 ?撕锄衄?????￡????珿???獼、原 ???畛＜?淖B技せ钜煸炊?厶逍问绞窃谟蠭?磁涮宓那榭鱿翹?? ?  第一章前言 砒讯?谛矶嘞赴?纳?ぁ⒃鲋场⒎只?⒌蛲鲋蟹⒒幼胖匾W饔茫??匀谀飌的 及一些孤儿核受体如??肝?芴?、???孕烷?芴?、??持续性激 组蛋白乙酰化转移酶活性，可以通过乙酰化作用使染色体形成有活性的结构，从  第一章前言 图?踊拼紉受体的基因型功能【?】 ? ????????? ??核受体的非基因型效应 近年来，通过核受体研究的不断深入，人们逐渐认识到，核受体的功能不 单单是配体调控的基因转录功能，核受体在细胞内不同的亚细胞结构上的定位， 也是核受体能发挥广泛生物学功能的重要作用，应对各种生存或死亡因子的刺 激，核受体蛋白发生多种不同的修饰形式，核受体进而通过与不同蛋白之间的相 互作用