PEG干扰素的疗效评价__培训课件.pptxVIP

PEG干扰素的疗效评价慢性丙型肝炎药物发展史派罗欣?+利巴韦林是治疗慢性丙型肝炎的“金标准”第一代PEG-IFN?(PEG-IFN?-2b)上市1991年2001年2002年至今 FDA批准普通干扰素? （IFN?）用于临床治疗慢性丙型肝炎第二代PEG-IFN?( PEG-IFN?-2a，派罗欣?)上市与第一代PEG干扰素相比，派罗欣?上市以来相关的研究更多英文文献中文文献英文文献：以“Pegasys”+“HCV”或“Peg-Intron”+“HCV”作为关键词在pubmed中进行文献检索中文文献：以“派罗欣”+“丙型肝炎”或“佩乐能”+“丙型肝炎”作为关键词在万方数据库中进行文献检索检索结果为2013年3月1日前数据派罗欣?致力于公益事业PEGASYS?2005~2007年首推丙肝RGT策略，帮助更多丙型肝炎患者痊愈。协助政府推动丙肝门诊特医医保，至今已在75个城市实施。“中国丙型肝炎指南万里行”。签署《关注丙型肝炎行动倡议书》，呼吁社会关注丙肝。《丙型肝炎普通公众认知调查报告》、《丙肝患者座谈会调研报告》《中国丙型肝炎防控建议书》 蓝皮书中国丙肝防控策略研讨论坛2008～2010年每年世界肝炎日活动以及人民大会堂发布会与政府部门合作开发丙肝系列宣教材料，推出蔡国庆为全国肝炎防治形象大使。 “早治丙肝，告别丙肝” 宣传活动，“在一起，为明天”丙肝宣传海报发布非专科医生“丙肝认知度调查”“无缝衔接，健康领航”全国丙肝会诊计划项目中国丙肝防控策略研讨论坛2011～2013年全国丙肝健康咨询流动站宣传活动；丙肝大巴车行程10万余里，约2万名民众进行筛查检测。中国农村丙肝阳光计划，救助千余位丙肝患者。派罗欣?药代药动的优势派罗欣?分子结构设计卓越药代动力学特点更合理VS第二代复合IFN?——聚乙二醇干扰素?-2a（派罗欣? ）第一代复合IFN?——聚乙二醇干扰素?-2b小分子、线性PEG-IFN?（12KD）不稳定的氨基甲酸乙酯键，需进行粉剂重溶不易接近干扰素?受体大分子、支链PEG-IFN?（40KD）稳定的酰胺键，预充式注射液易接近干扰素?受体派罗欣? 更优化的药代动力学参数普通干扰素聚乙二醇干扰素α-2b（12KD）派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a（40KD）　优 势吸收半衰期(h)2.34.650　药物持久吸收，维持真正的一周一次清除率(ml/h)11800154080　药物在体内存留时间长清除半衰期(h)3-8～4077　延长半衰期，维持7天稳定的血药浓度分布容积(L)31-73696-14　集中分布在血液和肝脏，无需按体重调节剂量峰谷比无穷大100: 11: (1.5-2.1)　一周内血药浓度波动小，血药浓度稳定*?**根据患者体重有所不同；?不因患者体重不同而改变。1. Perry CM, et al. Drugs. 2001; 61(15): 2263-88. 2. Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(5): 556-67. 3. PEG-Intron? PDR?. 4. ROFERON?-A PDR?. 5. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000; 34(7-8): 915-23. 6. PEGASYS处方资料. 7. INTRON? A PDR?. 派罗欣?持久维持有效血药浓度派罗欣? PEG-IFN?-2b（12KD）每周1次注射无法维持稳定的血药浓度 每周2次注射，血药浓度在给药间隔出现明显波动 首次给药后1到达稳态时2周日周一周二周三周四周五周罗欣? 180μg/周20201515101055时间（h）00派罗欣血浆水平在7天用药间隔期内保持稳定稳定治疗5～9周时，达到稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积114416896120720024483724Algranati N, et al. 49th AASLD 1999；Modi M, et al. 50th AASLD 2000Formann E, et al. J Viral Hepat 2003; 10: 271 派罗欣?持续抑制病毒水平派罗欣? PEG-IFN?-2b（12KD）000.50.5-1-11.51.5一周高效稳定的病毒清除能力 HCV RNA 水平相对于基线值的平均改变log10HCV RNA 水平相对于基线值的平均改变log10151555001010后半周病毒水平显著上升 Reesink H, et al. 41st EASL 2006; Abstract 737Zeuzem S, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 201治疗天数治疗天数分布容积更小，主要在肝脏富集PEG-IFN?-2b(12KD)