第十三章 细.胞分裂与细胞周期.pptVIP

第二节 细胞周期及调控 同种细胞间周期时间长短相似或相同;不同种类细胞间,周期长短差别很大. S+G2+M 的时间变化较小,细胞周期时间长短差别在G1期. 部分细胞的细胞周期没有G1、G2期 第二节 细胞周期及调控 二、细胞周期各时的动态变化与生物大分子的合成 （一）G1期： 1.活跃的RNA和蛋白质合成，为S期DNA复制起始和延伸所必须的酶和其他蛋白质。 2.多种蛋白质磷酸化修饰，包括组蛋白、非组蛋白和激酶 3.物质转运作用加强 第二节 细胞周期及调控 （二）S期： 1.DNA复制 2.合成组蛋白和非组蛋白 3.组蛋白持续磷酸化 4.中心粒复制 （三）G2期： 1.合成大量RNA,ATP及相关蛋白质，如微管蛋白，成熟促进因子等 2.中心粒分离并向细胞两极移动 （四）M期： 1.有丝分裂期，形态结构显著改变。 2.蛋白含量低，RNA合成受抑制。 第二节 细胞周期及调控 三、细胞周期的调控 （一）细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-CDK)构成细胞周期调控系统的核心 1.细胞周期蛋白(Cyclin) 真核细胞中随着不同细胞周期有规律地出现及消失的一类蛋白家族。 第二节 细胞周期及调控 Cyclin的降解： CyclinA,B：蛋白N端的破坏框 CyclinC,D,E：蛋白C端的PEST序列 泛素化降解： 泛素活化酶E1活化——转移到泛素结合酶E2——泛素连接酶E3将其连接到蛋白质赖氨酸残基处——重复依次将泛素连接——蛋白酶体识别并降解被泛素修饰的蛋白 第二节 细胞周期及调控 2. 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)： 必须与相应的Cyclin相结合，暴露活性位点 必须被多重磷酸化（14Thr,15Tyr,161Thr） CKI蛋白对于CDK活性负调节 第二节 细胞周期及调控 3. Cyclin /CDK复合物的调节作用 1). G1期 Cyclin D/CDK4,6——磷酸化转录因子——G1向S期转变 Cyclin E/CDK2——磷酸化转录因子——S期起始 磷酸化S期CKI——S期CKI被泛素化降解——S期Cyclin/Cdk复合物活性被激活 第二节 细胞周期及调控 2). S期 Cyclin D,E/Cdk复合物不可逆降解 Cyclin A/Cdk复合物形成——启动DNA复制，阻止已复制DNA再复制 3). G2/M期 Cyclin B/Cdk1（成熟促进因子,MPF）形成——促进细胞向M期转换 Cdk1:本身为激酶，被去磷酸化激活 Cyclin B：调节活性，选择底物 MPF：磷酸化组蛋白，染色体凝集蛋白，核纤层蛋白，APC，肌动蛋白和肌球蛋白。 第二节 细胞周期及调控 （二）细胞周期检测点： 细胞中存在着一系列监控系统，对细胞周期发生的重要事件及出现的故障加以检测，只有当这些事件完成或故障修复后，才允许细胞周期进一步运行，该监控系统即为检测点(Checkpoint)。 1.未复制DNA检测点：ATR与Chk1识别未复制完成的DNA——磷酸化(抑制)cdc25——抑制CyclinA/B-Cdk1复合物 2.纺锤体组装检测点：Mad2识别未与纺锤体微管相连的动粒——抑制cdc20——抑制APC活性——securin降解受阻 3.染色体分离检测点：分裂后期子代细胞中特有的GEF作用并活化Tem1，水解GTP激活Cdc14，促使Cyclin B磷酸化后被泛素化降解，使MPF失活。（出芽酵母中） 4.DNA损伤检测点：DNA损伤，激活Chk2——磷酸化Cdc25，泛素化降解——Cdk2无法去磷酸化——Cyclin E/A-Cdk2失活——细胞周期停止；ATM/ATR激活——磷酸化p53——激活如p21表达——抑制细胞周期 第二节 细胞周期及调控 （三）多种因素与细胞周期调控密切相关 1.生长因子：通过与特异性受体结合，经信号转导和传递影响周期，大多影响位点在G1/S期，可产生促进或抑制效应。 2.抑素：细胞自身分泌的抑制细胞周期的糖蛋白，主要影响位点在G1期末（S因子）或G2期末（M因子），具有组织特异性。 3.cAMP与cGMP： cAMP抑制，cGMP促进细胞周期，两者相互拮抗。 4.RNA间接因子SR蛋白及SR蛋白特异的激酶：SRPK1特异性磷酸化修饰并调控SR活性，与细胞周期呈相关性变化。 第二节 细胞周期及调控 四、癌基因和抑癌基因在细胞周期调控中的作用 病毒癌基因(V-onc):逆转录病毒基因组中具有的异常活化可使细胞无限增殖而癌变的DNA序列。 细胞癌基因(C-onc):脊椎动物正常细胞中与病毒癌基因同源的一类显性基因。正常状态下表达较少，但为正常生长、增殖所必须。突变或过度表达可引起细胞增殖异常，发生癌变。 生长因子类蛋白或生长因子受体类蛋白：模拟生长因子激活胞内相关信号转导 信号转到相关