第九章 核苷酸代谢1幻灯片.pptVIP

第九章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotide 本章大纲要求 1、教学目的与基本要求 （1）熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成原料，嘌呤核苷酸的分解代谢终产物及临床意义。 （2）了解核苷酸的代谢途径和抗代谢物。 2、教学内容 （1）嘌呤核苷酸的两条合成途径。嘌呤核苷酸的从头合成途径中各元素或组件的材料来源, IMP、AMP与GMP相互转变；嘌呤核苷酸补救合成有关的酶名称、功能、酶缺陷相关的疾病；脱氧核苷酸生成。 （2）嘌呤核苷酸抗代谢药物作用机理及临床意义。 （3）嘌呤核苷酸体内分解代谢终产物尿酸及其与医学的关系。 （4）嘧啶核苷酸从头合成途径的原料；CTP、TMP的生成方式。嘧啶核苷酸补救合成所需要的酶及其催化的反应；嘧啶核苷酸抗代谢药物作用机理，嘧啶核苷酸分解代谢的终产物。 3、考核知识点和考核要求 （1）识记： 核苷酸的两条合成途径；嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成途径的原料；嘌呤、嘧啶核苷酸分解代谢的终产物；脱氧核苷酸生成的水平。 （2）领会：嘌呤、嘧啶核苷酸抗代谢药物作用机理 （3）简单应用：痛风症发生的机理及其治疗。 概述 核苷酸是一类在代谢上极为重要的物质，是体内核酸的基本组成单位，主要由机体自身合成，不属于营养必需物质。 核苷酸在体内的生物学功能 1.核酸合成的原料(DNA; mRNA, tRNA, rRNA) 2.体内能量利用形式：ATP，GTP（蛋白质合成，糖异生） 3.酶的变构调节剂或为酶的共价修饰提供磷酸基 4.核苷酸衍生物作为生物合成的活性中间产物（UDPG，CDP-乙醇胺、CDP-胆碱、CDP-二酰基甘油、SAM） 5.参与细胞间信息传递，调节生理和代谢活动合成第二信使（cAMP/cGMP） 6.参与辅酶组成（NADH，FADH，HS-CoA, Vit B12） 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的合成 嘌呤核苷酸(purine nucleotide)包括AMP与GMP，它们是构成RNA的构件分子。 两条合成途径： (1)从头合成途径(de novo synthesis pathway) ------ 核苷酸合成的主要途径 (2)补救合成途径(salvage synthesis pathway) （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1.从头合成途径 这是体内合成嘌呤核苷酸的主要途径。 特点：机体利用磷酸核糖，并在此基础上利用氨基酸、CO2、一碳单位逐步合成嘌呤环（先成糖苷键，再成环）。 从头合成：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单小分子物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。 部位：细胞液（肝脏、小肠粘膜及胸腺 ） 限速酶: PRPP酰胺转移酶 原料：磷酸核糖，氨基酸(Asp，Gln，Gly)、 CO2、一碳单位 产物：嘌呤核苷酸，首先合成IMP 耗能：合成IMP 耗6ATP 反应可分为三个阶段： (1) 磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的合成 (2) 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的生成 (3) AMP与GMP的生成 2.嘌呤核苷酸从头合成的调节 （1）产物的反馈抑制：IMP、AMP、GMP PRPP合成酶、 PRPP酰胺转移酶 （2）PRPP酰胺转移酶的变构修饰 （3）AMP和GMP对自身合成的反馈抑制 （4）IMP转变为AMP 时需GTP，而转变为GMP时需ATP。因此，GTP可以促进AMP的生成，ATP可以促进GMP的生成，这是一种交叉调节作用。 （5）补救合成途径和从头合成途径互相补充。 嘌呤核苷酸从头合成的要点 1. 原子的来源：3个氨基酸，2个一碳单位，1个CO2 2. 起始原料（磷酸核糖），先成糖苷键，后合成嘌呤环骨架 。 3. 合成PRPP和PRA为关键反应，PRPP酰胺转移酶是限速酶。 4. 共同中间代谢产物为IMP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 定义 部位：脑、骨髓、红细胞 原料：碱基, PRPP /腺嘌呤核苷 酶：腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 产物：嘌呤核苷酸 嘌呤核苷酸补救合成过程 利用现成的嘌呤碱 腺嘌呤+PRPP AMP+PPi 次黄嘌呤+ PRPP IMP+PPi 鸟嘌呤+ PRPP GMP+PPi 利用现成的嘌呤核苷 腺嘌呤核苷 AMP 嘌呤核苷酸补救合成生理意义 1 . 比从头合成简单，消耗ATP少，节省一些氨基酸的消耗； 2. 体内某些组织器官（如脑、骨髓、红细胞等），由于缺乏