10脂质代谢全解.ppt

10. 脂质代谢 10.1.3 胆固醇的酶促水解 胆固醇酯酶催化,水解生成胆固醇和脂肪酸。 脂酰CoA进入线粒体 10.4磷脂的代谢 甘油磷脂的结构 甘油磷脂合成过程 10.5 胆固醇代谢 10.5.1胆固醇合成 10.5.2胆固醇的酯化 2. 血浆中胆固醇的酯化 10.4.3 胆固醇的转化 转变为胆汁酸 转变为类固醇激素 转变为Vit D3 10.4.4 胆固醇的排泄 1、脂肪是如何分解和合成的？ 2、什么是β-氧化？1mol硬脂酸彻底氧化可净产生多少ATP？ 3、脂肪酸除β-氧化途径外，还有哪些氧化途径？ 5、酮体是如何产生和氧化的？为什么肝脏产生的酮体要在肝外组织才能被利用？ 6、脂肪酸是如何进行生物合成的？ 7、甘油在生物体内是怎样进行分解和合成的？ 8、试以磷酯酰胆碱为例叙述其合成。 9、胆固醇生成的原料、关键酶，胆固醇可转变为哪些具有生理活性的物质。 H 肠道细菌还原 大部分胆固醇 胆汁酸 肝 肠 胆汁酸的肠肝循环 小部分胆固醇： 胆固醇 粪固醇 排泄 复习题 （3)酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 酮症酸中毒： 在饥饿、高脂低糖膳食及糖尿病时，脂酸动员加强，酮体生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮体的含量可高出正常情况的数十倍，这时丙酮约占酮体总量的一半。 酮体生成超过肝外组织利用的能力，引起血中酮体升高，可导致酮症酸中毒。 酮尿：酮症酸中毒时酮体随尿液排出引起酮尿可高达5000mg/24h 尿，正常为≤125 mg/24h尿。 葡萄糖 CH2OH C=O CH2OH NADH+H+ NAD+ 磷酸甘油 脱氢酶 CH2OH CH CH2O- HO— P 10.3.1 甘油-α-磷酸的生物合成 CH CH2O- CH2OH HO— P CH2OH HO—CH CH2OH + ATP 甘油激酶 (非脂肪细胞) 10.3. 脂肪的合成代谢 10.3.2脂肪酸的生物合成 合成部位 合成原料 合成过程 从头合成与β—氧化比较 返回 在肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织的胞浆中均含有脂肪酸合成酶系，肝脏是人体合成脂肪酸的主要部位，其合成能力最强，约比脂肪组织大8～9倍。 返回 （1）合成原料来源及转运 乙酰CoA 、ATP、NADPH、HCO3-及Mn2+ NADPH的来源： 磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应 乙酰CoA的主要来源： 乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环 (citrate pyruvate cycle)出线粒体。 乙酰CoA 氨基酸 G（主要） 柠檬酸穿梭系统： （2）乙酰CoA羧化成丙二酰CoA 酶-生物素-CO2 + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoA 酶-生物素 + HCO3ˉ 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP 总反应式 丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。 乙酰CoA羧化酶也受磷酸化、去磷酸化的调节，可被一种依赖于AMP的蛋白激酶磷酸化而失活。 + 蛋白激酶 乙酰CoA羧化酶 乙酰CoA羧化酶 Pi 胰高血糖素 蛋白质磷酸酶 胰岛素 + （3）软脂酸合成 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 各种生物合成脂酸的过程基本相似。 软脂酸合成酶 大肠杆菌的脂肪酸合成酶系： 有7种酶蛋白（脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），酰基载体蛋白(ACP)，聚合在一起构成多酶体系。 酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体。 ACP O P=O O -O CH2 C CH2 CH3 CH3 CHOH C=O HN HN CH2 CH2 C=O CH2 CH2 SH 泛酸 4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇 1. 乙酰CoA－ACP转酰基酶 2. β-酮脂酰－ACP合酶 3. 丙二酰CoA－ACP转酰基酶 4. β-酮脂酰－ACP还原酶 5. β-羟脂酰－ACP脱水酶 6. 烯脂酰－ACP还原酶 ACP—SH ：ACP磷酸泛酰巯基乙胺上的－SH（中央巯基） Cys－SH：β-酮