使用gcmsd系统分析袋式塑料静脉输液器中的可萃取可浸出化合物.docxVIP

使用 GC/MSD 系统分析袋式塑料静脉输液器中的可萃取/可浸出化合物应用简报制药行业作者 摘要Diana M. Wong 和 Roger L. Firor 两台安捷伦 5977A 系列 GC/MSD 系统可用于分析袋式塑料静脉输液器中的可萃取与可安捷伦科技有限公司 浸出化合物。本文研究以下两种类型的静脉输液袋：150 mL 葡萄糖输液袋（已过期）和2850 Centerville Road, 1 L 氯化钠输液袋（加热后）。使用顶空进样和液体进样的互补技术进行的研究显示，具Wilmington, DE 19808有潜在毒性的添加剂（如邻苯二甲酸酯增塑剂）已从静脉输液袋转移至输液中。研究中使用 7697A 顶空进样器和 7890A GC 系统结合 5977A MSD 完成高温分析。研究中使用MMI 7890A GC 系统与 5977A MSD 的联用分析溶剂萃取液。单离子监测 (SIM) 用于确认化合物转移。前言袋式静脉输液器中的可萃取物具有较大研究价值，因为包装类型与给药途径高度相关，且包装与药物组分之间极有可能产生相互药物包装材料具有多种优点，但使用这些材料可能存在药物受到作用。塑料静脉输液袋和输液管通常由聚氯乙烯 (PVC) 制成，以包装污染的风险。一般使用聚合材料对药品进行生产、存储和管 确保储存和运输过程中不会破损。聚氯乙烯是一种坚硬、易碎且理。这些聚合组分实现了产品保鲜、高效运输、超长保质期以及 不易弯折的物质，因此增塑剂（主要是邻苯二甲酸酯）的添加是低廉的价格。包装和药物产品之间的相互作用会影响药物质量。为使其变得柔软。然而，柔性 PVC 袋的使用也引发了对有害增塑包装材料含有添加剂（可萃取物），它有可能向外转移并（以可 剂浸出到输液中的关注。浸出物形式）在药品中积聚。在可萃取物分析中，包装材料暴露PVC 型医疗设备平均含有 20 – 40 % 的双-2-乙基己基邻苯二甲酸酯在极端条件下（高温和适当溶剂）以促进生成最坏条件下的浸出(DEHP)，这种塑化剂有可能在加热或搅动时浸入接触溶液中 [1]。曲线。在可浸出物分析中，药品在正常条件下被分析以便观察实DEHP 是脂溶性化合物，也是疑似致癌物与肝毒素 [2]。DEHP 具际的化合物转移。可萃取物和可浸出物的典型来源为塑性和弹性有疏水性，在水、0.9% 氯化钠 (NaCl) 或 5% 葡萄糖溶液中检出量组分、标签中的油墨和粘合剂以及在加工、储存和灭菌过程中产极少甚至无法检出 [3]。环孢霉素和血液等某些药物制剂在制备于生的降解产物。为使消费者免受包装产品中副产物有害转移的影静脉注射液中时具有加剧 DEHP 浸出的最高风险 [4-6]。环孢霉素响，仔细评估潜在的风险是非常必要的。输液中含有大量 Kolliphor（聚氧乙烯蓖麻油），它是一种非离子监管机构对肠外和眼科药品 (PODP) 及其容器密封系统 (CCS) 的 表面活性剂，可引起 DEHP 的剥离 [4,7]。因此，本文中对使用静制造投入了越来越多的关注。药品中发现的可浸出物可能会影响脉输液袋的 Kolliphor-NaCl 溶液进行了研究。药品的安全性、质量和功效。美国食品与药品管理局 (FDA) 已在发现可浸出物诱导的患者敏感性之后正式全面着手解决可萃取物本文使用两种样品引入技术以及 GC/MS 分析研究了两种不同袋式 静脉输液器中的挥发性和半挥发性可萃取物和可浸出物（图 1）。和可浸出物问题。产品质量研究所 (PQRI) 也针对可萃取物和可浸 输液袋和输液管中的可萃取化合物研究在高温（顶空 GC/MS）出物领域提供了评估、法规指导和安全阈值。美国药典 (USP) 提 下以溶剂萃取 (MMI GC/MS) 模式进行。在溶剂排空模式下使用供了与药物包装/给药系统相关的可萃取物 (USP 1663) 与可浸 MMI 实现大体积进样，从而高灵敏度地鉴定输液中的低浓度可浸出物 (USP 1664) 的评估设计与分析的基本信息。USP 1663 出物。研究中使用了一个过期的 150 mL 葡萄糖静脉输液袋、一和 1664 对包装材料中可萃取物和可浸出物分析不作强制性要 个加热后的 1 L NaCl 静脉输液袋以及输液管进行注射液和混悬注求，仅提供一般性指南。国际标准化组织 (ISO 10993) 还提供射液中的可萃取物/可浸出物分析。将 Kolliphor 加入 NaCl 溶液了医疗器械生物学评价的可选测试。中用于构建医疗设施中使用的输液模型。使用扫描和 SIM 分析研究静脉输液袋及其输液中的化合物转移。2使用顶空 GC/MS 分析袋式静脉输液器样品前处理?????用水淋洗塑料静脉输液袋以去除所有残留。将静脉输液袋和输液?????管分别置于单独的 10 mL 顶空瓶中进行分析，瓶中含有 0.40 g 的1.0 cm