第九章：学治疗药.ppt

化学治疗药分类 喹诺酮类抗菌药 ★在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物 ★ 70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。 ①萘啶酸类 (Naphthyridinic acids) ②噌啉羧酸类 (Cinnolinic acids) ③吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) ④喹啉羧酸类 (Quinolinic acids) 环丙沙星的合成 ★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟 氨基糖苷类:链霉素(Streptomycin) 卡那霉素(Kanamycin) 大环内酰胺类:利福平(Rifamycin) 利福喷丁(Rifapentine) 其他类抗生素:环丝氨酸(Cycloserin) 紫霉素(Viomycin) 卷曲(卷须)霉(Capreomycin) ★由链丝菌发酵产生,有Rifamycin B、O、S、SV和X ★结构为27个原子的大环内酰胺环,环含一个萘核构成 平面芳香核部分与立体脂肪链相连形成桥环(P312) ★呈碱性、性质不稳定 ★天然物抗菌作用弱 ★结构改造进行半合成得到利福平 一、抗真菌抗生素：两性霉素B　 金刚烷胺类 金刚烷胺为对称的三环状胺，可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入.感冒药 利巴韦林 Ribavirin 1、1972年发现其有抗菌活性外，在体外有一定抗病毒活性，但抗病毒活性小，抗病毒谱很窄结构改造合成一系列β-D-呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷的衍生物。 2、体外动物实验表明：利巴韦林对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用，是一种效果良好的广谱抗病毒药物。 齐多夫定　Zidovudine 3、青蒿素 开发：青蒿素(Artemisinin)是我国科学家1971年发现 来源：从菊科植物黄花蒿中分离提取得到 结构：具有过氧键的倍半萜内酯新型结构的抗疟药 作用：对疟原虫有高度的杀灭作用 对抗氯喹株恶性疟原虫引起的感染同具高效 是目前治疗各种抗疟药中起效最快的一种 缺点：口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短 化学名： ★1-β-D-呋喃核糖基-1H- 1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺 ★ 1-β-D-ribofuranosyl-1H- 1,2,4-triazole-3-carboxamide ★又称为三氮唑核苷 ★病毒唑（Virazole） 1964年合成,曾做抗癌剂 1972年进行抑制单纯疱疹病毒复制研究 1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用 1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市 苷类逆转录酶抑制剂 名称：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 （2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl]-6H-purin-6-one） 结构改造(因生物利用度低):C-9位侧链,P334； 更昔洛韦、喷昔洛韦、法昔洛韦、西多福韦和万乃洛韦衍生物 伐昔洛韦和万乃洛韦为前药 结构： 为开环的核苷类 阿昔洛韦 第六节　抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 概述 ★寄生虫病是动物性寄生物侵入宿主体内引起的常见病 ★抗寄生虫药可杀灭或驱除寄生虫,在防治疾病的综合 治理措置中必不可少 ★常见寄生虫:肠虫、血吸虫、疟原虫、阿米巴、滴虫 等,其中血吸虫病、疟疾、钩虫病最常见 ★理想的药物是既能选择性地抑制或杀灭病原体或寄生 虫,又对宿主体作用小,安全 抗血吸虫病药 驱肠虫药 抗疟原虫药 分类 ★常见肠道寄生虫：蛔虫、钩虫、涤虫及鞭虫 ★作用机理：麻痹肠道寄生虫的神经肌肉,使 虫体失去附着于宿主肠壁的能力而排出体外 ★理想的驱肠虫药：选择性作用于肠壁、人体 吸收少、毒性小、对肠道黏膜刺激小 一、驱肠虫药 咪唑类——阿苯达唑 哌嗪类——枸橼酸哌嗪 萜类——川柬素 嘧啶类——噻嘧啶 按结构分类 阿苯达唑 名称 ［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］ 氨基甲酸甲酯 [5-(Propylthio)-1H- benzimidazol-2-yl]carbamic