B2药物代谢动力学讲解.ppt

四、膜动转运 1.胞饮pinocytosis 2.胞吐exocytosis 四、舌下给药 很大程度上避免首关消除 ? ? 三、 药物代谢 metabolism 药物在体内发生的化学结构上的变化 一）代谢的结果和意义 1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一 2.活化 前体激活 代谢激活 母体和转化物均有活性 转化不是解毒 二）药物代谢时相 I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物灭活 II相反应：结合 - 形成水溶性代谢物 三）、药物代谢酶 1.专一性酶 MAO AchE 2.非专一性酶 肝药酶：存在于肝细胞内质网中，促使药物生物转化的主要酶系统，主要是细胞色素P450酶系统CYP450 肝药酶 细胞色素P450单加氧酶系 含黄素单加氧酶系 环氧化物水解酶系 结合酶系酶系 脱氢酶系 肝药酶的特点 1.专一性差 2.个体差异大 3.酶活性可变 某些药物加强细胞色素P450酶系统 酶诱导剂：苯巴比妥 某些药物抑制细胞色素P450酶系统 酶抑制剂：西咪替丁、乙醇等 四、排 泄(excretion) 药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程 一）肾脏排泄途径 1. 肾脏 —— 最主要的排泄器官 1).肾小球滤过 2).肾小管分泌 非特异性转运机制 3).肾小管重吸收 二）.消化道排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation） 有些药物及其代谢产物由肝细胞分泌入胆汁中，并随胆汁排入小肠后被排泄，部分药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环 三）.其他排泄途径 乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平 肺脏：挥发性药物，如乙醇 一、一级动力学消除（first-order elimination kinetics) 一级消除动力学（线性动力学)的特点 1）定比消除,半衰期恒定，与血药浓度高低无关 2）停药后约经4~5个t1/2药物从体内基本消除，按相同剂量相同间隔时间给药，约经4~5个t1/2达到稳态浓度。 3）纵坐标取对数时，时量关系曲线消除相呈直线 4)大多数药物属此类消除 零级消除动力学的特点 1.定量消除；以最大消除量消除 2.t1/2不恒定，随给药量而改变 3. 消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线 4.少数药物属此类 时量关系与药时曲线 体内药量随时间变化的过程，即时量关系 时量关系变化以浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为药时曲线 吸收分布相、消除相 峰浓度Cmax 达峰时间Tmax MEC、MTC AUC Area under curve 单位：ng?h/mL 药-时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积，其大小反映药物进入血循环后的总量 t1/2的临床意义 一级消除动力学 确定给药间隔时间 停药后约经5个t1/2药物从体内基本消除，按相同剂量相同间隔时间给药，约经4~5个t1/2达到稳态浓度。 肝肾功能不良者，半衰期将改变 当给药间隔时间 ＝t1/2时，则采用首剂加倍剂量的负荷量，可使血药浓度迅速达到Css。 一、消除半衰期 half life time 消除半衰期（ t1/2） 血浆药物浓度下降一半所需的时间，表示药物在体内消除速度 t1/2= 0.693 ke t1/2= 0.5C0 k0 一级消除动力学 零级消除动力学 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 一级动力学消除与累积量 半衰期 体内残留 被消除 反复用药 个数 药量(%) 药量(%) 累积量（%） 1 50 50 50 2 25 75 75 3 12.5 87.5 87.5 4 6.25 93.75