19细胞信号转导的分子机制caf概览.ppt

* 3. Smad通路 转化生长因子β（TGF-β）受体可激活多条信号通路，其中以Smad为信号转导分子的通路称为Smad通路。 与STAT分子一样，Smad分子既是信号转导分子，又是转录因子。 TGF-β受体主要有Ⅰ型和Ⅱ型，激活后都具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性。 TGF-β同时结合2个Ⅰ型受体和2个Ⅱ型受体，形成异四聚体，Ⅱ型受体被激活，其激酶活性将Ⅰ型受体磷酸化并活化；Ⅰ型受体将Smad2和Smad3磷酸化；磷酸化的Smad2和Smad3与Smad4形成三聚体转移至细胞核内，结合于Smad结合元件，调节基因表达。 * TGF? 受体介导的信号转导通路 SMAD3 * 4. PI3K通路 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K或PI-3K）是一种重要的信号转导分子。 配体与受体结合后，PI3K通过其p85亚单位与活化的受体结合，使其p110亚单位被受体磷酸化而活化。PI3K可催化PIP3的产生。 PIP3产生后，通过结合蛋白激酶B（PKB）的PH结构域，将其锚定于质膜而活化。 PKB是原癌基因c-akt的产物，故又称为Akt。PKB可磷酸化多种蛋白，介导代谢调节、细胞存活等效应。 PI3K介导的许多效应都与PKB/Akt有关，因此，这条信号转导通路又常称为PI3K-Akt通路或PI3K-PKB通路。 * 5. NF-?B通路 NF-?B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子，广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制等过程。 肿瘤坏死因子受体（TNF-R）、白介素1受体等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信号转导通路之一是NF-?B（nuclear factor-?B，NF-?B）通路。 NF-?B 信号转导通路 * * 信号转导的基本规律和复杂性 The basic rule and complexity of signal transduction and 第四节 * 一、各种信号转导机制具有共同的基本规律 （一）信号的传递和终止涉及许多双向反应 （二）细胞信号在转导过程中被逐级放大 （三）细胞信号转导通路既有通用性又有专一性 * 二、细胞信号转导复杂且具有多样性 （一）一种细胞外信号分子可通过不同信号转导通路影响不同的细胞 （二）受体与信号转导通路有多样性组合 （三）一种信号转导分子不一定只参与一条通路的信号转导 （四）一条信号转导通路中的功能分子可影响和调节其他通路 （五）不同信号转导通路可参与调控相同的生物学效应 （六）细胞内的特殊事件也可以启动信号转导或调节信号转导 * 细胞信号转导异常与疾病 The Abnormal of Cellular Signal Transduction and Disease 第五节 * 对发病机制的深入认识 为新的诊断和治疗技术提供靶位 信号转导机制研究在医学发展中的意义 * 一、信号转导异常及其与疾病的关系具有多样性 细胞信号转导异常主要表现在两个方面： 一是信号不能正常传递， 二是信号通路异常地处于持续激活或高度激活的状态，从而导致细胞功能的异常。 * 引起细胞信号转导异常的原因是多种多样的，基因突变、细菌毒素、自身抗体和应激等均可导致细胞信号转导的异常。 细胞信号转导异常可以局限于单一通路，亦可同时或先后累及多条信号转导通路，造成信号转导网络失衡。 细胞信号转导异常在疾病中的作用亦表现为多样性，既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可参与疾病的某个环节，导致特异性症状或体征的产生。疾病时的细胞信号转导异常可涉及受体、胞内信号转导分子等多个环节。 * 二、信号转导异常可发生在两个层次 细胞信号转导异常的原因和机制虽然很复杂，但基本上可从两个层次来认识， 即受体功能异常和细胞内信号转导分子的功能异常。 * （一）受体异常激活和失能 受体异常激活 基因突变可导致异常受体的产生，不依赖外源信号的存在而激活细胞内的信号通路。 受体异常失能 受体分子数量、结构或调节功能发生异常变化时，可导致受体异常失能，不能正常传递信号。 * （二）信号转导分子的异常激活和失活 细胞内信号转导分子异常激活 细胞内信号转导分子的结构发生改变，可导致其激活并维持在活性状态。 细胞内信号转导分子异常失活 细胞内信号转导分子表达降低或结构改变，可导致其失活。 * 三、信号转导异常可导致疾病的发生 异常的信号转导可使细胞获得异常功能或者失去正常功能，从而导致疾病的发生，或影响疾病的过程。许多疾病的发生和发展都与信号转导异常有关。 * （一）信号转导异常导致细胞获得异常功能或表型 细胞获得异常的增殖能力 肿瘤 细胞的分泌功能异常 肢端肥大症，巨人症 细胞膜通透性改变 霍乱毒素 * （二）信号转导异常导致细胞正常功能缺失 失去正常