现代医学验动物科学与比较医学研究.ppt

中篇 比较基础医学 共分九章，第七章 模式生物与比较医学研究；第八章 基因组学与比较医学 第九章 干细胞与比较医学 第十章 比较发育生物学；第十一章 比较解剖组织学；第十二章 比较生理生化学；第十三章 比较免疫学；第十四章 比较营养与代谢；第十五章 比较毒理病理学。 下篇 比较临床医学 共分五章，第十六章 比较遗传病学；第十七章 比较医学研究中的人类疾病动物模型；第十八章 比较感染性疾病动物模型；第十九章 中医症候动物模型与比较医学；第二十章 基因工程动物模型与比较医学。 应用 成体干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的细胞，它具有的修复、替代、再生能力为临床医学提供了研究新疗法的可能性 与哺乳动物相比，果蝇成体干细胞及其所在微环境的结构相对简单而清晰，但它们的调节机制是极其相似的 通过研究果蝇干细胞行为的调控，将为研究哺乳动物和人的干细胞调控及临床干细胞治疗策略等提供理论依据 果蝇肠道内的干细胞具有多能性，能分化成多种类型的细胞，这与人类等高等动物的情况一致 应用 果蝇在信号传导通路、神经编码方式、传递机制以及神经系统疾病的发生和症状上，与哺乳动物有很高的相似性 哺乳动物与昆虫在调节睡眠的神经机制上有许多相似之处，因此果蝇是研究睡眠的理想模式生物 行为遗传学是研究支配生物摄食、求偶、学习、记忆等行为的基因及其表达调控的学科。对果蝇某个行为相关基因的研究将为理解基因－神经－行为之间的关系提供线索 斑马鱼 斑马鱼因具有繁育力高、体外产卵、体外受精、体外发育且胚体透明和个体小等特性面成为发育生物学家珍爱的对象 特点及优势 斑马鱼已分离出数千尾突变体 成鱼个体小，胚胎发育期短，易于饲养繁殖 取材方便，胎间距短，受精卵体积小 发育早期阶段通体透明利于实时观察 来自于同一母体的胚胎发育基本同步 单细胞受精卵可注射DNA、RNA 容易从水中吸收药物，实验药物直接加入水中 应用 细胞谱系分析－由于斑马鱼具有在发育前期细胞分裂速度快、胚体透明和特定细胞类型易于识别等优点，成为脊椎动物中最适于进行细胞谱系分析的模式物种 突变鉴别－某些隐性突变仅需一代或两三代就可得到鉴定，可以快速鉴别隐性突变 饱合诱变分析－斑马鱼体外受精和胚胎体外发育的特性解决了胚胎在子宫中发育，发育异常的胚胎无法直接呈现的问题 应用 再生医学研究－哺乳动物大脑和脊髓中受损的轴突无法再生，由于鱼类缺少一种可阻止神经再生的蛋白质Nogo-A，所以中枢神经系统受损轴突能够再生 人类疾病模型－由于许多基因如致癌基因、抑癌基因等在人和斑马鱼几乎同源，编码蛋白的功能完全相同，因而可以用于制作人类疾病动物模型如1型胶原蛋白基因突变引起的骨代谢紊乱－成骨不全症。心血管疾病突变引起的原发性心肌症、TBX5突变引起的先天性心脏缺陷 药物发现－为研究人类疾病的致病机制提供了良好模型体系，同时也为在整体动物水平进行大规模、高通量、低成本药物筛选和毒性评价提供了好平台 五、动物福利和3R原则 动物福利的概念 实验动物福利是指实验动物在肉体与心理上处于健康、康乐以及舒适的状态，包括实验动物养殖及动物实验过程中的福利。 动物福利的宗旨 要求科学家在使用动物进行科研、教学、测试前，应先充分考虑到各种替代手段，以尽可能减少动物所受到的疼痛和痛苦。 动物福利的主要内容 动物包括犬、猫 、非人类灵长类 、豚鼠 、仓鼠 、家兔 、水生哺乳动物 或其他温血动物。 动物经销商和使用者均须持有许可证，动物实验必须由合格的生物学家、行为学家、医学家亲自或在其临场监督下进行。 动物饲养设施、饲养设备（笼具）、卫生、饲喂、管理和护理应由符合资格的人员负责。 必须确保动物在麻醉、镇痛和镇静剂的作用下进行实验 需要处死的动物须用人道的方法实施 动物享有五大自由：不受饥饿的自由；生活舒适的自由；不受痛苦伤害和疾病威胁的自由；生活无恐惧和悲伤感的自由；表达天性的自由 有关监督机构定期进行检查，对违反动物福利条例的单位和个人将给予处罚 动物实验应遵循“3R”原则 “3R”原则的产生过程 1955年英国动物学家拉塞尔和微生物学家伯齐在其发表的《人道主义实验技术原理》一书中首次提出动物实验的“3R”理论 “3R”原则的内涵 (1)替代方法 ○ 相对替代 ○绝对替代 ○直接替代 ○间接替代 ○部分替代 ○全部替代 替代方法（Replacement）的举例 ○体外培养技术 ○用无脊椎动物替代 ○用微生物来替代实验动物 ○用化学分析技术代替动物实验 ○电脑模拟 (2)减少（Reduction）原则 ○合用动物 ○改进统计学设计 ○使用高质量动物 (3)优化（Refinement）方法 ○改善镇痛手段 ○改进控制