04.血管内皮细胞的病理生理学(04.21.pptVIP

血管内皮细胞的功能 概 述 一、屏障和物质转运作用 毛细血管由单层EC构成，中介血液与组织细胞的物质交换 2、物质交换 二、物质代谢 VEC的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活性物质分泌、活化、转化、灭活；对有害物质的清除 三、VEC的抗栓和止血功能（血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡的调节作用） VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现 1.正常VEC的抗栓作用 2.病理条件下VEC的促栓作用 VEC的促栓功能 1、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分 四、调节血管舒缩活性 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管收缩因子（EDCF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 内皮源性血管舒张因子（EDRF） 对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳 对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳 五、参与免疫和细胞反应 1、参与免疫反应 （1）低氧诱生的内皮源性血管收缩因子（EDCF1）：EDCF1与ET不同，其缩血管作用迅速而短暂；钙离子拮抗剂可阻断其作用，PLA2和脂加氧酶抑制剂阻断则不能，说明它不是AA的代谢产物 2、其他内皮源性缩血管因子 （2）EDCF2：指VEC经AA环氧化酶途径产生的一类EDCF，但不是TXA2。AA环氧化酶抑制剂可阻断EDCF2的缩血管反应。外源性花生四烯酸或牵张刺激能诱导EDCF2的产生。PGH2、TXA2及超氧阴离子在某些血管和某些条件下，也能起EDCF2的作用 目前认为NO是最主要的内皮源性血管舒张因子，其次为PGI2和内皮源性超极化因子（EDHF）。其他尚有活性氧类和一氧化碳（CO）能起EDRF的作用 1、NO （1）细胞来源 神经原、内皮细胞、心肌细胞、血小板、巨噬细胞和不同肿瘤细胞等 在微生物主要由亚硝酸盐还原酶催化亚硝酸盐使还原生成；在哺乳动物由NO合成酶（NOS）催化生成。其前身物质是左旋精氨酸（L?Arg），在NOS作用下经氧化反应，消耗O2和NADPH并生成NO、L?胍氨酸和H2O （2）生成途径 cNOS存在于VEC者称NOS3，在神经细胞者称nNOS或NOS1。cNOS是细胞内固有的酶，其基因处于基本的表达状态，并受细胞内Ca2?和Ca2??钙调节蛋白的调控，在切应力或雌激素作用下cNOS表达可上调；NO本身可能是重要的负调节因子；NO的氧化产物NO2?和NO3?也能影响cNOS活性 1、NO （3）NO合成酶 有结构（或基本，cNOS）型和诱生型（iNOS）两类 不同iNOS异构体在肿瘤细胞、干细胞、心肌细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞。iNOS可在细菌脂多糖、IFN-?、TNF-?、IL?1等诱导下产生。TGF-?、IL?4、IL?10、糖皮质激素和生长因子可抑制iNOS的诱生 ※ NO易于弥散进入血管平滑肌细胞，使鸟苷酸环化酶激活和cGMP增高，使血管舒张。对静脉的作用更明显。VEC诱生NO对血流、血压自平衡调节有生理意义 1、NO （4）VEC产生的NO及其作用 切应力、血管搏动性牵张、缺血或受体介导的各种激动剂（Ach、ATP、凝血酶、组胺、5?HT、P物质和缓激肽）能诱导VEC产生NO ※ NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和单核细胞与VEC间的粘附，作用较短暂，具有抗栓和抗细胞增殖的作用 ※ 在中枢神经系统产生的NO可作为神经递质 ※ 在炎症反应中大量产生NO具有细胞毒作用。与NO 氧化生成大量过氧化亚硝基化合物有关，后者可导致核酸硝基化反应、DNA断裂及细胞的其他损伤。NO既可以被超氧阴离子灭活（实际上是相互灭活），NO与超氧阴离子之间的作用又能产生超氧亚硝酸根（ONOO?），后者是强氧化剂，可使蛋白质硝基化和DNA损伤，产生细胞毒作用 2、PGI2 （1） PGI2的生成 前列环素（PGI2）是一种AA代谢产物。在PLA2作用下使膜磷脂释放AA，再在环氧化酶（COX）作用下使AA生成内过氧化物PGG2和PGH2。这些内过氧化物在血小板经血栓烷合成酶转变为血栓烷A2（TXA2）。VEC能摄取60%～80%由血小板产生的前列腺素内过氧化物PGH2，经PGI2合成酶合成PGI2 多种因素能刺激PGI2的合成。NO、成纤维细胞生长因子、PLn、药物阿司匹林和吲哚美辛（消炎痛）等能抑制PGI2的合成，吸烟、FXa、亚油酸和12羟花生四烯酸能抑制PGI2的释放 2、PGI2 （2）