MCD进展开题报告.ppt

微小病变肾病现状 是儿童NS的主要病因，占成人NS的10%-15% 病理生理学机制仍未明确 治疗效果不理想 复发率高 激素依赖 死亡率较高 病理 光镜：大致正常 免疫荧光：阴性 电镜：足细胞足突广泛消失 MCD患者肾组织Angptl4表达增加 MCD患者尿液和循环中Angptl4表达增加 动物实验 采用转基因技术使大鼠足细胞特异性过表达Angptl4，可引起肾综范围选择性蛋白尿，GBM电荷屏障消失及足细胞足突广泛消失 动物实验 Angptl4(+/+) 小鼠注射肾炎血清（NTS） Angptl4在MCD发病中的可能作用机制 一些足细胞分泌的Angptl4缺乏正常的唾液酸化作用（ph 8-8.5） 中性、碱性的Angptl4，结合至GBM，与负电荷的硫酸乙酰肝素蛋白多糖相互作用，破坏GBM电荷屏障，引起蛋白尿 随之Angptl4到达内皮细胞表面 Angptl1逐渐累积并聚集于GBM足细胞侧，活化足细胞-GBM界面，导致足细胞足突消失和蛋白尿进一步增加 ManNAc具有降尿蛋白作用 给予NPHS2-Angptl4 转基因大鼠喂食唾液酸前体N-乙酰-D-甘露糖胺 (ManNAc)，提高Angptl4的唾液酸化作用 随着ManNAc剂量增加蛋白尿随着减少，停用后蛋白尿趋于恢复 ManNAc具有临床应用前景 这是第一个基于唾液酸化作用治疗MCD的研究 N-乙酰-D-甘露糖胺（ManNAc）可