第十九章翻译和翻译后的调控.ppt

第一节 翻译水平的调控 基因在翻译水平的调控有多种方式，不同细胞采 取的方式不同； 翻译水平的调控主要有两个方面： 1）根据细胞状态决定是否翻译－合成大量蛋白质； 2）对已有mRNA的微调机制－蛋白质质和量。 一、翻译过程 翻译（Translation）：以mRNA为模板，在 核糖体上合成蛋白质多肽的过程。 参与转译的分子： mRNA、 tRNA 、rRNA、 蛋白质。 翻译的三阶段：起始、延伸和终止。 二、RNA寿命对蛋白质合成的调控 第二节 早期发育中卵源RNA翻译调节 一、卵源mRNA的类型、分布特点及对发育的调控 三、胚胎基因组的激活 1、动物胚胎发育的进程快慢在不同类型动物中差异很大： 如同样受精24h，果蝇已孵化并忙碌进食、两栖类处于 原肠晚期或神经胚早期、海胆才到达囊胚晚期或原肠胚 早期、哺乳类的小鼠刚完成第一次卵裂、而人类在受精 后30才完成第一次卵裂。 2、不同动物早期胚胎发育中，由母性调控转向合子型调控 的时间和速度不同：大多数动物在胚胎发育早期由母体 效应因子调控而胚胎基因组失活，但有些动物在受精后 胚胎基因组立即开始转录。 3、在爪蟾的的胚胎发育中，整个卵裂期（直到囊胚中期） 依赖于母源储存物的调控，但第十二次卵裂是一个转折 点，这时开始胚胎基因组的转录。研究发现，各种基因 激活的时间不同，最早的基因由卵母细胞的母体效应因 子激活。如OZ-1蛋白是发育中卵母细胞产生的第一种转 录因子，能与一种14bp的DNA序列结合（存在与转折点 上几个基因启动子中）开启核基因转录。这种在囊胚中 期转折点胚胎基因组由母体效应因子激活的观点得到美 西螈O基因突变研究结果的支持。 4、在果蝇胚胎发育中也存在着一个囊胚中期转折点，此时 由母体效应因子RAN和蛋白质控制的发育转向胚胎基因 组表达产物的调控。这种转化最早发生在第10次核分裂 后出现。典型例子是在果蝇胚轴形成中母源性效应因子 （BICOID、 HUNCHBACK、NANOS和CAUDL）对胚 胎基因组基因如（缺口基因）的激活，后引起一系列核 基因组（如成对控制基因、体节极性基因、同源异型基 因等）开始转录。 5、海胆没有明显的囊胚中期转折点，其胚胎基因组在早期 发育中就起作用，从雌、雄核融合之前胚胎基因组就开 始低水平的转录，其mRNA和母体效应因子mRNA共同 控制发育。 6、哺乳类、海鞘、线虫和软体动物胚胎在第一个细胞周期 内开始胚胎基因的转录。 总之，一般最初的发育都由储藏在卵母细胞质中的 mRNA和蛋白质控制。但在哺乳动物和其他少数物种， 胚胎基因组在母源性mRNA降解之前很久就被激活，由 两套mRNA同时进行翻译和控制发育，当母体效应因子 mRNA被降解后则完全由胚胎基因组表达产物控制发育。 第三节 幼体和成体基因的翻译调控 四、转录后的调控 1、蛋白质前体的修饰（酶原－酶）； 1）剪切 （胰蛋白酶原） 2）乙酰化（结晶蛋白N-端） 3）磷酸化（鱼精蛋白） 2、选择性灭活 1）本身降解 2）与抑制性配体结合 3、被运输到细胞特定区域 如被暂时限度于膜、溶酶体、核或线粒体等 4、与其他蛋白质组装成功能蛋白。 如血红蛋白、微管、核糖体等。 第三节 关于发育的几点启示 一、秀丽新小杆线虫发育的分子调控者 －－－3末端非翻译区 二、秀丽新小杆线虫幼虫基因表达的调控 秀丽新小杆线虫具有一套格外精细的幼虫基因表达的调控 机制。LIN-14是个高水平的转录因子，由它确定早期幼虫器官 原基的蛋白质合成。通过LIN-14基因的激活而阻止LIN-14蛋白 质的合成，因为该基因编码的蛋白质可以结合到LIN-14mRNA 的3末端非翻译区并阻止其翻译。 三、卵母细胞中mRNA的定位（见果蝇前后轴形成基因调控） 四、维持分化状态：3末端UTR可能对某些组织分化维持是必 须的，如