抑郁症的中医药实验研究现状.docVIP

中医药抗抑郁症的实验研究现状 抑郁症通常指的是情绪的障碍，是一个以心境低落，思维迟钝，语言行动减少为主要特征的综合征。近年来，随着人们工作和生活节奏加快，各种应激因素加剧，使严重危害人类身心健康的精神疾病，如抑郁症的患病率逐年上升，引起国际上的普遍关注。据WHO报告，1998年精神神经疾患发病占全球疾病操作而致残和丧失生产能力人口的12%，而目前，全球精神神经疾患者和精神障碍者已占人口的1%以上，世界大型流行病学研究显示,“抑郁”目前在世界致残性疾病中排名第四,到2020年将排名第二,仅次于缺血性心脏病[1]。在美国由于“抑郁”每年造成的损失约有440亿美元,与冠心病相当。而且抑郁症的发病率还在不断上升。美国流行病学资料发现,人群中终身罹患抑郁性障碍的机率为7.1%。我国近年来对抑郁症的报导也很多,就上海地区进行的6～60岁人群抑郁症状和抑郁症的调查结果表明,城市人群中约有19.94%的人在2个月内曾有1周以上的抑郁症状[2]。抑郁症状发生的年龄段以36～55岁间最多,达59.7%，因此抗抑郁药物的研制具有十分重要的意义。而动物实验研究是抗抑郁药物筛选，研究抗抑郁药物作用机理和抑郁症病理生理学的重要方法之一。但国内有关中医药抗抑郁的动物实验研究很少，有鉴于此，本文就抑郁症动物模型的构建、中医药对抑郁症模型动物行为学、生化方面的影响三方面，近年来的研究进展综述如下。 1. 抑郁动物模型的研究进展 20世纪60年代开始，关于抑郁症的发病机理，人们开始提出了中枢神经递质假说，认为脑内单胺类递质功能紊乱与抑郁症发病有关，因此通过药物诱发递质功能紊乱来建立相应的动物模型。但随着研究的深入，发现该类动物模型可信性较差。近些年来，通过改变周围环境诱发动物行为异常建立抑郁动物模型为抑郁症的研究开辟了新的前景。因此，目前复制抑郁模型有多种方法，分别从生物学、遗传学、社会心理学等各角度来模拟抑郁症的表现。 1.1 应激模型 包括习得性无助抑郁模型，行为绝望抑郁模型，慢性不可预见性的应激抑郁模型，慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型四种。习得性无助抑郁模型，通过给予动物连续的非控制性令其厌恶的刺激（电击），经多次处理后，即使将动物置于可逃避性的环境，如穿梭逃避、压杆逃避，也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为或操作，处于无动或无助的状态，称之为“习得性无助”[3]。行为绝望抑郁模型，即强迫游泳试验，动物在强迫游泳这一应激条件下，最初在水中拼命游动、挣扎，随之感到逃避是不可能的，出现绝望表现即不动状态[4]。慢性不可预见性的应激抑郁模型（CUS），是通过给予大鼠一系列严重的应激因子（如强烈噪音、强光刺激、长时间行为限制等）后表现出活动能力下降[5]。慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型（CUMS），是将几种不同的应激因子（如昼夜颠倒、禁食、禁水、电击、强迫游泳等），在实验全程中应用，顺序随机，使动物不能预料刺激的发生[6]。 四种模型中，CUMS抑郁模型模拟了人类抑郁的核心症状快感缺乏，同时也模拟了其他重型抑郁障碍的症状表现，故CUMS具有高度有效性，并可持续几个月，基本符合抑郁模型的要求，是目前国内外文献中广泛使用的模型。 1.2 孤养模型或分异模型 利用幼年模型动物，把其分离及隔离喂养，数月后动物表现为绝望状态。此模型大部分涉及幼仔和母亲的分离，不是成年动物的分离，然而抑郁障碍少见于儿童，故此模型少用[7]。 1.3 药理学抑郁模型 此类模型包括利血平逆转、苯丙胺效应的增强和5-羟色胺诱发抑郁等。此模型是用药物干预的手段来制作模型，与大多数人类抑郁的实际发病机制相差甚远，并且此种模型引起的抑郁症状单一，持续时间短暂，故而较少使用。 1.4 脑损伤模型 通过切除双侧嗅结节，使大鼠产生抑郁症状，且抑郁动物的病理生理学改变与人类抑郁相似。但此模型对实验中手术技术的要求高和动物死亡率较高[8]。 此外，还有操作行为模型，遗传选择性抑郁模型等，以及随着分子生物学在精神医学中的广泛应用，制造了一种类似“抑郁”的转基因动物，但此模型的准确性、有效性尚值得检验。 2. 抑郁动物模型行为学研究进展 open-fneld（旷场）行为实验、鼠尾悬挂实验和强迫游泳实验等，都是比较经典的，用于反映动物探究行为及情绪反应的实验方法。其中旷场行为实验是比较常用而客观的动物模型行为学研究实验方法，该实验的水平活动反映了动物的活动度 ，垂直活动反映了动物对新鲜环境的好奇程度。张有志等［9］采用慢性应激的大鼠模型，对柴胡加龙骨牡蛎汤进行了行为学研究，结果发现柴胡加龙骨牡蛎汤大、小剂量均能明显缩短大鼠强迫游泳的不动时间。其中，柴胡加龙骨牡蛎汤小剂量作用最为显著，且柴胡加龙骨牡蛎组在旷场行为实验中的水平运动、垂直运动同模型空白组比较，均有显著性差异。傅强等［10］通过小鼠强