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手术切除腹膜内转移的GIST Courtesy of Dr. C. Corless. 克隆 活检原则1).大多数原发性GIST能完整切除,不推荐手术前常规活检。2).需要联合多脏器切除者,可行术前活检。3).计划甲磺酸伊马替尼治疗之前,推荐活检。4).经皮穿刺可适用于肿瘤播散、复发患者的活检。5).初发疑似GIST,术前如需明确性质(如排除淋巴瘤),首选内镜超声穿刺活检。6).直肠和盆腔肿物如需术前活检,推荐经直肠前壁穿刺活检。不推荐术中常规进行冰冻活检。当怀疑肿瘤周围淋巴结转移时,宜术中冰冻活检。另外,术中肉眼不能排除其他恶性肿瘤时,也可以考虑冰冻活检 肿瘤病变局限和最大径线≥2cm 孤立性复发或转移病变 最大径线2cm的肿瘤,目前文献资料较少,尚未完全达成共识。 下列原则可作参考 评估手术创伤程度,如创伤不大,对相关脏器功能影响小,可考虑手术切除。位于食管、十二指肠、空肠近端和直肠的GIST,手术可能涉及开胸、胰十二指肠切除、肠系膜上血管游离困难和需要做人工肛门等,可考虑内镜活检并定期随访;随访期间如肿瘤增大,则行手术切除。 晚期gist,原则上不宜行手术治疗。但是如果病变并发出血、梗阻或穿孔时,可以考虑行姑息性手术,术后行辅助治疗。 争取R0切除。如果初次手术仅为R1切除,预计再次手术难度低并且风险可以控制,不会造成主要功能脏器损伤的,可以考虑二次手术;如果二次手术可能会造成主要功能脏器损伤,则不建议进行二次手术。对于低风险的患者来说,目前没有证据支持R1切除患者的预后比R0切除的患者更差的观点。 完整切除肿瘤的同时,应特别注意避免肿瘤破裂和术中播散。 局部切除适用于大部分患者,切缘离病灶2cm一般能够满足R0切除的要求 GIST很少发生淋巴结转移,除非有明确淋巴结转移迹象,否则不必常规清扫。 腹腔镜手术容易引起肿瘤破裂导致腹腔种植,所以不推荐常规应用。 直径≤2cm 。网兜 适应证 1).估计难以获得阴性切缘者;2).估计需要多脏器联合切除;3).估计术后会严重影响相关脏器功能 新辅助治疗后的手术时机目前研究结果来看,新辅助治疗6个月内施行手术是比较合理的时间范围。过度延长新辅助治疗时间可能导致继发性耐药 一旦证实疾病进展,应该立即停止药物治疗,进行手术干预。 术前应停用甲磺酸伊马替尼1-2周,使胃肠道水肿减轻,骨髓造血功能恢复。 术后只要患者胃肠道功能恢复,能够耐受口服药物时,应尽快恢复甲磺酸伊马替尼治疗。 中高危GIST患者是辅助治疗的适应人群。 目前推荐:对于中危患者,应至少给予甲磺酸伊马替尼辅助治疗1年;而高危患者,应延长辅助治疗时间,至少服药2年。 甲磺酸伊马替尼是转移复发/不可切除GIST的标准一线治疗药物初始推荐剂量为400mg/d B2222试验: mOS达到57个月.甲磺酸伊马替尼上市之前,患者的中位生存期仅为19个月;中位治疗有效持续时间为29个月。 对于转移复发/不可切除GIST,如果甲磺酸伊马替尼治疗有效,应持续用药,直至疾病进展或因毒性反应不能耐受 甲磺酸伊马替尼400mg/d治疗无效或肿瘤缓解后再次进展的患者,增加剂量是ESMO和NCCN指南共同推荐的治疗选择。 国外:增加剂量到800mg/d 国内:先增加剂量到600mg/d,如果再进展, 可以考虑尝试增加到800mg/d 苹果酸舒尼替尼是甲磺酸伊马替尼治疗失败的二线选择推荐剂量为:50mg/d,连续服药4周,停药2周。 临床研究验证了舒尼替尼37.5mg/d连续用药方案的疗效, 结果显示疗效与4+2间断用药方案相当,耐受性类似,也可做为个体化治疗的选择。 苹果酸舒尼替尼治疗失败,怎么办? 1).如果甲磺酸伊马替尼治疗有效:可以择期进行手术或其他局部干预措施;手术后维持原剂量甲磺酸伊马替尼治疗。2).如果甲磺酸伊马替尼治疗中出现局灶性进展,可以考虑手术切除进展的病灶,延长甲磺酸伊马替尼耐药时间;手术后增加甲磺酸伊马替尼剂量。3).如果甲磺酸伊马替尼治疗中出现广泛进展,手术无任何益处。 关于手术前甲磺酸伊马替尼的应用时间,ESMO和NCCN推荐:甲磺酸伊马替尼治疗达到最大疗效时。专家共识认为在连续增强CT/MRI扫描提示肿瘤不再缩小,即认为甲磺酸伊马替尼疗效已经达到最大,可以考虑进行手术。这一时间通常在6-12月。 化学治疗 化疗对GIST的有效率低,不主张化疗药物治疗GIST。 放射治疗 GIST对射线敏感性低,放疗仅用于伊马替尼及其它靶向药物治疗失败同时合并骨转移,以缓解疼痛症状。 射频和肝动脉栓塞治疗 仅用于伊马替尼及其它靶向药物治疗失败,病变范围相对局限
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