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前 言 忧郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。　　抑郁症是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症发病率很高，几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。抑郁症目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病，对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。造成这种局面的主要原因是社会对抑郁症缺乏正确的认识，偏见使患者不愿到精神科就诊。在中国，仅有2%的抑郁症患者接受过治疗，大量的病人得不到及时的诊治，病情恶化，甚至出现自杀的严重后果。另一方面，由于民众缺乏有关抑郁症的知识，对出现抑郁症状者误认为是闹情绪，不能给予应有的理解和情感支持，对患者造成更大的心理压力，使病情进一步恶化。 忧郁症主要分为内源性抑郁症 、隐匿性抑郁症 、青少年抑郁症、继发性抑郁症、产后抑郁症、白领抑郁症N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺AS 138112-76-2，分子式C15H17NO2，分子量243.301外观白色或类白色结晶性粉末熔点107-109，在下面简称“抑郁症”）和慢性抑郁症（）。　　　 选题意义 抑郁症作为新世纪的三大疾病之一对人们的日常生活工作造成了越来越多的不良影响，而作为新药阿戈美拉汀是褪黑激素( melatonin , MT) 受体激动剂，同时也是5-起色胶(5-HT) 2C 受体拮抗剂。阿戈美拉汀是法国Servier 公司研发的第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，尤其对重度抑郁症(MMD) 疗效明显，并能有效改善睡眠参数和保持性功能。所以将阿戈美拉汀更快更有效的进入工业生产有非常重要的意义。(7-甲氧基-1-萘基）乙酸作为阿戈美拉汀的合成中的重要中间体，研究(7-甲氧基-1-萘基）乙酸的有效合成对阿戈美拉汀有重要的意义。 主要研究内容 本文主要研究治疗抑郁症的新药阿戈美拉汀的生产工艺中的重要中间体(7-甲氧基-1-萘基）乙酸的合成，研究该中间体对于阿戈美拉汀的工业生产有很大的价值，对于阿戈美拉汀的推广有非常重要的意义。 实验部分 实验方案的设计 选择路线原则 一个有机化合物的合成，往往可以由相同或不同的原料经由多种合成路线得到。有机合成首先必须要解决的问题在于：如何选择合成路线，根据什么原则选择合成路线。一般说来，如何选择合成路线是个非常复杂的问题，它与原料的来源、产率的高低、成本的高低、中间体的稳定性及分离、设备条件、安全度及环境保护等都有关系，而且还受着生产条件、产品用途和纯度要求等条件的制约，往往必须根据具体情况、具体场合和具体条件作出合理的选择，需要综合地、科学地考察设计出的每一条路线的利弊，择优选用。通常在选择理想的合成路线时应考虑以下几个方面的问题。在进行合成路线设计的具体工作中，应尽量选用：1.不需特殊要求的反应条件且与环境相容性好的合成路线；2.原子经济性反应；3.高效、高选择性、环境友好的催化反应；4.开发可再生资源为原料的合成路线；5.避免使用有毒和(或)危险的试剂和溶剂，所用溶剂应能尽量回收再利用。 本合成路线的分析与选择 经过文献查询找到以下两条阿戈美拉汀的合成路线： 路线一：以7-甲氧基-四氢萘酮为起始原料，经与氰基乙酸的作用随后经过芳构化合皂化以得到相应的酸然后转化为乙酰胺，并随后脱水，得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈，然后进行还原，然后进行乙酰氯的缩合得到阿戈美拉汀。反应示意式图2.1所示。 路线二：以7-甲氧基-四氢萘酮为起始原料，以溴乙酸乙酯为作用试剂，经过瑞弗尔马斯基反应、芳构化皂化以得到相应的酸，然后经过酰胺化，然后进行还原，最后进行乙酰氯的缩合得到阿戈美拉汀。而得到的酸就是本文题目的重要中间体（7-甲氧基-1-萘基）乙酸。反应示意式图2.2所示。 对比两条合成路线，由于路线1专利未到期而路线2专利到期，为了避免知识产权纠纷选择路线2。而路线2中的中间体(7-甲氧基-1-萘基）乙酸为该路线重要中间体本论文对该中间体工艺进行研究。 图2.1------ Fig。2.1----- 图2.2------ Fig。2.2------ 实验试剂 本实验所需的试剂、药品的名称、分子式、规格及生产厂家详见表2.1。 表2.1实验试剂 Table 2.1 List of experimental reagents 试剂名称 规格 生产厂家 7-甲氧基-四氢萘酮 溴乙酸乙酯 苯 浓硫酸 浓盐酸 升华硫 锌粉 氢氧化钠 三氯甲烷 乙酸乙酯 无水乙醇 无水硫酸镁 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 工业纯 分析纯 天津市光复精细化工研