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(反转录病毒
反转录病毒(Retroviridae)
核酸复制过程:+RNA→-DNA →±DNA → +RNA (含RT酶)
2. 分类:① 正反转录病毒亚科:慢病毒属:HIV ;② 泡沫病毒亚科:泡沫病毒属;③ RNA肿瘤病毒亚科:人嗜淋巴细胞病毒属:HTLV-I、II、V型;
3. 艾滋病概述:
① 获得性免疫缺陷综合征,简称艾滋病(AIDS)。
② 病原体为“人类免疫缺陷病毒”(HIV)。
③ HIV主要侵袭辅助T淋巴细胞,破坏免疫系统,最终使患者免疫功能衰竭而死亡。
④ 传染性强,死亡率高,号称“超级癌症”。
4. HIV的发现:1986 国际病毒分类委员会(ICTV)
5. HIV的分型及其亚型:现有两型HIV:HIV-1和HIV-2,同源性60%
(1)种类:HIV-1、HIV-2
(2)特点:有相对优势亚型、同一亚型差异很大、亚型内的变异水平估算存在时间、不同亚型传播途径和致病性不一、不同亚型对抗-HIV药物引起耐药不同、亚型重组;
6. HIV生物学特性:① 反转录病毒科,慢病毒属,人类免疫缺陷病毒组;② 根据病毒的生物学特性对HIV-1进行分群;
7. HIV生物学特性—结构:
① 病毒呈球形,直径100—120nm,电镜下可见一致密的圆锥状核心
② 核心:A. 2个逆转录酶 - 将RNA转录成DNA
B. 蛋白酶 (p11) - 将大片断蛋白切小
C. 整和酶 (p32) - 将HIV原病毒DNA插入宿主细胞DNA中
D. 核心膜蛋白(p24, p17)
③ 包膜: A. 脂质膜 - “借用”宿主细胞的细胞膜;
B. gp120 - 病毒的膜蛋白,与被感染细胞CD4相结合部份;
C. gp41 -病毒的膜蛋白, 跨脂质膜的部分;
HIV模型图:
9. HIV生物学特性—基因结构:
① 由两条单链RNA组成,每个基因组约为9.7k,编码9个基因
② RNA中含有3个结构基因gag、env 和pol,6种调控基因 tat, vif, vpr, vpu/vpx, nef, rev
③ gag基因编码病毒的核心蛋白
④ pol基因编码病毒复制所需要的酶类(逆转录酶、整合酶和蛋白酶)
⑤ env基因所编码病毒包膜蛋白,是HIV免疫学诊断的主要检测抗原
⑥ 调控基因编码辅助蛋白,调节病毒蛋白合成和复制
10. HIV的抵抗力:
① 对外界抵抗力较弱;对热、干燥敏感:60℃ 60min,80℃ 30min,121℃ 15min,134℃ 3min;② 不耐酸(PH6),稍耐碱(PH9);
③ 对化学品敏感:0.5%次氯酸钠、70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林等;
④ 对紫外线不敏感;
⑤ 注射器具、医疗用具通过高温消毒、煮沸或蒸汽消毒完全可以达到消毒目的;
11. HIV传播途径:
A. 性途径:同性恋、异性恋、双性恋、共用性模拟器;
B. 血液途径:输血或血液制品、受精液或卵子、与他 人共用针具静(肌)注毒品、意外损伤后接触HIV感染性材料;
C. 母婴垂直传播:妊娠、生产、母乳喂养;
12. HIV的复制周期:吸附和穿入、脱衣壳和逆转录、环化、整合、转录、翻译与装配、病毒体成熟出芽。
13. HIV进入细胞的途径:Gp120-CD4作用;病毒-细胞融合; NSI型与SI型;半乳糖苷神经酰胺(GalC)受体途径;MHC相关分子,淋巴细胞功能相关抗原1,Fc和补体受体介导途径;
14. HIV的致病机制:
(1)高速复制,每天产生10~12亿个新病毒颗粒;
(2)变异:每天突变1万个,突变率比真核细胞高100万倍。原因:逆转录酶缺乏3’-5’外切核酸的校读功能,使RNA转录为DNA时经常出现错误;
(3)破坏Th细胞,导致免疫缺陷;
(4)神经系统损害;
15. CD4+ T细胞的损伤机制:
① 病毒包膜蛋白使细胞膜通透性增加; ② 病毒cDNA干扰细胞生物合成;
③ 病毒导致细胞融合; ④ 免疫病理作用:CTL、ADCC、自身免疫;
16. 微生物学诊断:
检测抗体:① 初筛:ELISA、RIA、IFA; ② 确诊:Western blot
检测抗原:p24; 检测RNA:RT-PCR
检测HIV数量; CD4+细胞计数
HIV抗体诊断:目前临床上实际应用的是测定特异性HIV抗体,包括初筛和确认实验。
HIV抗体诊断—检测试剂:
A. 筛查试剂必须是HIV-1/2混合型、经国家药品监督管理局注册批准、批批检合格、临床评估质量优良、在有效期内的试剂。
B. 目前常用的筛查试剂有酶联免疫(ELISA)、颗粒凝集和其它快速诊断试剂
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