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RhD(-)血型的研究进展 合肥市红十字会中心血站 吕蓉 2008-5 RH血型的研究历史 19世纪40年代发现了人类红细胞RH血型 19世纪60年代,发现了RH血型不合的有效治疗方法 19世纪80年代,成功分离了RH蛋白 19世纪90年代,认识了RH基因结构 20世纪90年代,清楚了RHD和RHCE的氨基酸序列 RH血型系统的发现 1940年,发现多数人红细胞上有一种血型抗原物质,与恒河猴（Rhesus monkey)红细胞的抗原物质是相同的. 1940年还发现,三例ABO血型相同，同种输血后却发生了严重的输血反应. 同一年，一名O型孕妇产后大出血，输入O型丈夫的血液后发生了溶血性输血反应，这是人类由于妊娠产生的同种免疫作用的第一例报告 这就表明除ABO血型系统外,还存在另外的血型系统. RH血型系统的命名 “Rh”是根据恒河猴英语单词的前两位字母而由来 我们现在通常把红细胞上含有D抗原的称为RH阳性，而不含有D抗原的称为RH阴性 RH系统还有C、c 、E 、e 四种抗原，也有用1、2、3、4、5来表示，D+红细胞有用RH1表示，而D-细胞用RH-1来表示，相应的等位基因用R1和R-1来表示 RH血型的意义 临床意义很大! RH阴性的个体在亚洲汉族人当中很稀有,比率为0.3%左右,在欧美等白种人中,比例较高为15%左右. RH血型不合的输血,有可能产生危及生命的溶血性输血反应,母子RH血型不合的妊娠有可能发生新生儿溶血病,严重者可导致新生儿死亡,或是使胎儿死于子宫内. RH血型的检查和ABO血型同等重要,已被列为血型的常规检查之一. RH血型是如何遗传的? RH(-)基因是隐性基因. 当RH阳性的父母都带有RH阴性基因,且同时遗传给后代时,其后代即表现为RH阴性. 当双亲中有一人是RH(-)时,其子女为RH(-)的机会增大. RHD(-)有何意义? 正常RH阴性者，血浆中不含抗-D抗体，所以当RH阴性的人第一次输入RHD阳性血液时，不会发生凝集反应，但此时RH阴性者却会由于各种免疫而产生抗D抗体，当再次输入RHD阳性的血液时，就发生严重的输血反应甚至造成死亡. RH阴性的妇女怀有RH阳性的胎儿,胎儿的红细胞就会刺激母体产生抗-D抗体,当再次怀有RHD阳性的胎儿时,就会导致新生儿溶血性贫血而死亡. RHD(-)者如何自我保护? RH阴性者在任何情况下都不能输入RH阳性的血液，必须输注相同的RH阴性血，以免由于RH不合而发生输血反应。80%的RH阴性病人在输入200MLD阳性红细胞后,在2-5个月后,血浆中可检测到抗体. RH阴性的妇女应注意婚后避免流产，保证第一胎正常分娩，以防发生RH新生儿溶血病。有资料统计14.3%的多次妊娠的D阴性孕妇产生抗-D抗体，导致新生儿溶血病。 血站为RHD(-)者做哪些工作? 常年在数以万计的供血人群中筛选RHD(-)的供者 对有流产史的RH阴性的妇女，在妊娠初期做一些关于RH血型系统的产前免疫检查。 一旦发生RH新生儿溶血病，在新生儿刚生下来就要立即用RH阴性的同型血液进行换血治疗，挽救新生儿的生命。 表型与D抗原 Rh阳性和Rh阴性 弱D和部分D（弱D表现型） D放散型（Del、DEL） 弱D型(Weak D) 血清学表现为盐水介质阴性,IAT检测为阳性. D抗原数量的减少,但抗原表位数目基本不变.Ｄ抗原的质量不变． 碱基突变形成，改变的氨基酸位于细胞膜层的中间或细胞膜层内． 部分D(Partial D) 红细胞缺少某些（部份）ＲＨＤ的抗原表位． 与正常Ｄ抗原相比，抗原的质量发生了变化.(正常红细胞上Ｄ抗原包含３０个表位） 形成原因：Ｄ基因单或多核苷酸碱基取代、ＲＨＤ－ＣＥ杂交基因。　　 所改变的氨基酸位于ＲＨ抗原分子的细胞膜外部分．. 部分Ｄ的危险在哪？ 许多部分Ｄ的红细胞与抗－Ｄ直接反应，但有些需要用ＩＡＴ才能鉴定，细胞的反应强度不一样，取决于试剂的制造商． 部分Ｄ的个体是可以产生抗－Ｄ，因此必须接收Ｄ－的血液，在日常工作中许多部分Ｄ都被定为Ｄ＋，往往在产生抗体以后才被发现． DEL型(D 放散型) 盐水介质阴性,IAT检测阴性,但吸收放散试验阳性. 红细胞上D抗原数目比弱Ｄ还要少,红细胞上D抗原的质量也有变化的 某些ＤＥＬ型红细胞Ｄ抗原缺失某些表位，可以产生抗Ｄ抗体．. 第九外显子碱基突变形成. 典型的Ｄ抗原密度比较 RHD基因进化 RHAG RHce RHce和RHce复制体 RHCE基因和RHD基因 RHD基因的进化 RHD基因的祖先基因是Rh 相关糖蛋白基因(RHAG 基因),该蛋白有一条N多糖链.RHAG和RHD、RHCE有38%的同源性，在红细胞上具有相同的拓扑结构，由位于6号染色体上的单个基因编码。RHAG不具有多态性，所以它不携带血型抗原，但是它对