第四章 灭菌与无菌制剂（参考）.pptVIP

* * 二、无菌分装产品 制定工艺前，测定物料的理化性质的主要内容：热稳定性；临界相对湿度；粉末的晶型与松密度等。 （一）无菌粉末的分装及主要设备 1、原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备。 * * 2、分装 在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行；青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。 3、灭菌和异物检查 * * (二)存在的问题及解决措施 装量差异：改善流动性。 澄明度问题：防止污染。 无菌度问题：采用层流净化装置。 吸潮变质：防止水气透入。 * 三、注射用冷冻干燥产品 （一）冷冻干燥的特点与原理 1.原理 冷冻干燥是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常-10℃～-40℃）成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接升华而干燥。 * 冷冻干燥的原理可用水的三相图说明。O点是冰、水、汽的平衡点，在这个温度和压力时冰、水、汽共存，这个温度为0.01℃，压力为610.38 Pa（4.6 mmHg）。当压力低于610.38Pa时，不管温度如何变化，只有水的固态和气态存在，固相（冰）受热时不经过液相直接变为气相。对于冰，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转变为汽的方向进行，冷冻干燥就是根据这个原理进行的。 * 2.特点 注射用冷冻干燥产品具有以下优点： ①可避免药物因高热而分解变质； ②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性； ③含水量低，一般在1%～3%范围，有利于产品长期贮存； ④产品中的微粒物质比直接分装产品少； ⑤产品剂量准确，外观优良。 * （二）冷冻干燥流程及工艺 在冻干之前的操作，基本上与水溶液注射剂相同，即配液、滤过、分装，但分装时溶液厚度要薄，分装后工艺包括： 1.预冻 产品冻干前必须预冻。预冻温度应低于产品的低共熔点10～20℃。一般在-45℃以下。预冻时间一般2～3h，部分产品时间更长。 2.升华干燥 升华干燥可采用一次升华法或反复预冻升华法。 一次升华法是将产品置冷冻干燥机的干燥箱内，预冻至低于产品的低共熔点10～20℃。启动真空泵抽真空，通过加热系统缓缓升温至-20℃，药液中的水分升华。适用于低共熔点在-10～-20℃，溶液浓度、粘度不大，装量厚度在10～15mm的情况。 反复冷冻升华法是指系统缓缓升温至-20℃，维持30～40min，然后再降至-45℃以下。如此反复，使产品结构改变，由致密变得疏松，有利于水分升华。此法适用于某些共熔点较低，或结构比较复杂、粘稠等难于冻干的产品。 * 3.再干燥 升华干燥完成以后，为尽可能除去水分，需进一步再干燥。再干燥温度根据产品性质确定，如0℃、25℃等。再干燥一定时间后，冻干过程即告结束。 * 含水量偏高 液层过厚，升华干燥过程供热不足蒸发量减少，真空度不够，冷凝器温度偏高等。采用旋转式冷冻机及其相应的方法。 喷瓶 升华过程中部分制品熔化成液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出 必须控制在预冻温度在共熔点以下10-20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。 产品外形不饱满或萎缩 加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。 (二)存在的问题和处理方法 * * 第六节 眼用液体制剂 一、概述 凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。 二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素 吸收途径 经角膜和结膜两条途径吸收。 * * * 2、 影响吸收的因素 药物从眼睑缝隙的损失(50-70μl，70％，眨眼90％)； 药物从外周血管消除； pH值和pKa值； 刺激性； 表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合； 适量的表面活性剂有促进吸收作用)； 粘度(增加粘度有利于药物吸收)。 * * 三、滴眼剂与洗眼剂 1滴眼剂的定义及质量要求 滴眼剂(eyedrops)系指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂。 质量要求： pH(耐受pH5.0-9.0)； 渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)； 无菌； 澄明度(混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50 μm的不得超过10％)； 粘度(合适4.0-5.0cpa·s)； 稳定性。 * * 2、 洗眼剂 洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。 质量要求同注射剂。 * * 四、眼用液体制剂的制备(一)工艺流程 无菌分装→质检→包装 原辅料→配制→过滤→灌装→灭菌 洗瓶(塞) →灭菌 * * (二)眼用液体制剂的制备 容器及附件处理； 配制与过滤； 无菌灌装(减压灌装)