第四章 注射剂（参考）.pptVIP

（1）微生物的种类和数量 各细菌对热的抵抗力相差很大，处于不同发育阶段，所需灭菌的湿度与时间也不相同，繁殖期的微生物对高温比衰老时期的抵抗力小得多。前面已经指出，每个容器的细菌数，控制在10个以内为宜。最初菌数愈少，达到灭菌时间愈短。同时，最初菌数增多也增加了耐热个体出现的几率。即使细菌全部杀灭，而注射液中细菌体过多，亦会引起临床上的不良反应，所以整个性产过过程应尽可能避免微生物污染，尽可能缩短生产过程，并力求在灌封后立即灭菌。 （2）注射液的性质 注射液若含有营养物质,如糖类,蛋白质等,对微生物可能有一种保护作用,能增强其抗热性。此外，药液pH对细菌的活性也有影响。一般微生物在中性液中耐热性最大，在碱性溶液中次之；酸性不利于微生物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，因pH 较低，用流通蒸气灭菌即可。加有适当抑菌剂时，药液经100℃30分钟加热，可杀死抵力强芽胞。有些药典采用此种灭菌方法所用的抑菌剂为甲酚（0.1－0.3%）、氯甲酚（0.05％－0.1%）、苯酚（0.1％－0.5%）、三氯叔丁醇（0.2％－0.5%）、硝酸苯汞或醋酸苯汞（0.001％－0.002%）。 （3）药物的稳定性 　温度增高，化学反应速度增加：时间愈长，起反应的物质愈多。因此，不能只看到灭菌杀死细菌的一面，也要看到保证药物有效性的一面。为此在能达到灭菌的前提下，可适当降低湿度或缩短时间。实践证明在力求避免微生物污染和严格质量控制的条件下，维生素C注射液用流通蒸气15分钟灭菌，氯化钠注射注用115℃30分钟是可行的。 （三）紫外线灭菌法 一般用于灭菌的紫外线波长是200－300nm，灭菌力最强的是波长为254nm4的紫外线。普通玻璃可吸收紫外线。因此安瓿中药物不能用此法灭菌。 可粗略认为在紫外线灯下直接暴露，一般繁殖型微生物约3－5分钟，芽胞约10分钟即可死亡。唯紫外线对酵母特别是霉菌杀菌力较弱。 （四）过滤除菌法 过滤除菌法：是使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。适于不耐热的药液的灭菌。 过滤的影响因素 1、操作压力越大，过滤速度越大； 2、滤液的黏度越大，过滤速度越慢； 3、滤材中毛细管越细，阻力越大，过滤速度越慢； 4、滤速与毛细管长度成反比，滤饼越厚， 阻力越大，过滤速度越慢； 过滤除菌滤器的要求 1）能有效除净微生物，溶液通过滤器顺畅，滤液无不需要的物质，滤器容易清洗，操作简便。 2）采用微孔薄膜作灭菌滤器，作灭菌过滤一般选用孔径0.22μm的滤膜。 3）G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在2μm以下，可以除去细菌，对药物不吸附，也不影响药液的pH。 过滤器 1、砂滤棒 适用于低粘度液体的过滤，砂滤棒 易于脱沙，对药物的吸附性强，吸留药液多，难于清洗。廉价易得，滤速快，使用于大生产粗滤之用。 2、垂熔玻璃过滤器 3号多用于常压过滤，4号用于减压或加压过滤，6号作无菌过滤。 过滤器特点： 化学稳定性强，过滤时无渣脱落，对药无吸附作用，易于清洗，可以热压灭菌。清洗时先用水抽洗，并以1%-2%硝酸钠硫酸浸泡处理。缺点是成本高，脆而易破。 3、微孔薄膜过滤器 微孔薄膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质，在薄膜上有大量穿透性微孔，孔径0.025-14 μm 4、板框压滤机 5、压滤器 （五）辐射灭菌法 辐射灭菌是应用γ射线杀菌的方法。γ射线通常可由放射性同位素如Co60产生。灭菌剂量一般用2.5兆拉得。 辐射灭菌的特点 1）可不升高的产品的温度 ，用于某些不耐热药物的灭菌， 2）穿透性强，γ射线适用于较厚样品的灭菌。 3）包装的产品也可灭菌而大大减少了污染的机会。 4）辐射灭菌，设备费用高，某些药品经辐射灭菌后，有可能效力降低，产生毒性物质或发热性物质，且溶液不如固体稳定，同时要注意安全防护问题。 （六）微波灭菌法、高速风灭菌法 微波，是指频率在300兆赫到300千兆赫之间的电磁波。水可强烈地吸收微波，使极性分子转动，由于分子间的摩擦而生热。热是在被加热的物质内产生的，所以加热很均匀，并且升温迅速。同时，由于微波可穿透介质较深，所以在一般情况下，可以作到表里一致地均匀加热。微波所以用于水性注射的灭菌，主要是由于其产生热效应的缘故。 高速风灭菌法，应用的风速为30－80m／秒，风温度高为190℃，由于降低了安瓿周围的滞流层的厚度，使安瓿内液体迅速升温。2ml的安瓿注射液应用此法，能于3分钟的短时间内升高至140℃，对于耐热性高的嗜热脂肪芽胞杆菌，温度达到130℃以上，就呈现显著灭菌效果。与热压蒸气灭菌法比较，不但具有同等的灭菌效果，并使注射液变质较少。因此，高速热风菌法，对于小容量安瓿注射液的灭菌极为有利。 　　此外还有超音波