第章 胆碱受体阻断药（参考）.pptVIP

第8章 胆碱受体阻断药－M受体阻断药 Muscarinic Antagonists 李 慧 阿托品类 阿托品合成代用品 * 8.1.1阿托品（Atropine） 阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱----茄科植物提取 【作用机制】 1.选择性竞争性阻断M受体 可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性 2.大剂量阻断神经节N1受体 3. 大剂量有中枢作用 * 阿托品 【体内过程】 叔胺类 口服吸收迅速，生物利用度高（约80%） 可以通过胎盘屏障、血脑屏障 通过房水排出慢，滴眼作用维持时间长 * 阿托品 【药理作用】 1. 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感 2. 对眼睛的作用（与pilocarpine 相反） （1）扩瞳： 阻断瞳孔括约肌的M受体，α1支配的开大肌占优势 Belladonna（颠茄）----beautiful lady（Italian） （2）升高眼内压 （3）调节麻痹：阻断睫状肌 环状肌纤维的M受体 ，睫状肌松弛，固定于远视 另外，减少泪腺分泌。 麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎） 盗汗、流涎 散瞳查眼底 虹膜睫状体炎 不良反应 验光，配镜 * 阿托品 3. 松弛内脏平滑肌的痉挛 对胃肠道平滑肌作用最好－胃肠道绞痛 缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛－尿频、尿急、遗尿症 减慢尿排空 肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药 支气管解痉 作用较弱 * 阿托品 4. 对心脏的作用 （1）心率－ 小量心率（阻断突触前M1，使Ach释放 ），较大剂量使心率? 用于：窦性心动过缓 （2）促进房室传导? 用于：房室传导阻滞。 5. 大剂量解除小血管痉挛 用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）。 6. 兴奋中枢神经系统 严重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹 * * 阿托品 【临床应用】 缓解内脏绞痛 减少腺体分泌 眼科应用 抗缓慢型心律失常 抗休克 解救有机磷和毒蕈中毒 * 阿托品 【不良反应】 1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。 2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒） 排出毒物 外周症状－毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱 中枢症状－地西泮，不可用吩噻嗪类 3.禁忌： 青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻。 * 8.2 阿托品的人工合成代用品 1、合成扩瞳药： 托吡卡胺(Tropicamide) 后马托品（Homatropine） 2、合成解痉药： 普鲁本辛（Probanthine） 3.选择性M1受体阻断药 哌仑西平（Pirenzepine），替仑西平 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 第9章 胆碱受体阻断药－N受体阻断药 Nicotinic Antagonists 李 慧 * 去极化型-琥珀胆碱 非去极化型-筒箭毒碱 与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用 与Ach竞争N2受体，无活性，阻断骨骼肌细胞膜除极化 有肌束颤动 无 连续用药产生快速耐受 无 不阻断神经节 有神经节阻断 中毒新斯的明不能解救 中毒可以用新斯的明解救 新斯的明抑制胆碱酯酶，琥珀胆碱降解减慢，作用增强 9.2 N2受体阻断药 * Ach 毛果芸香碱 毒蕈碱 槟榔碱 新斯的明 毒扁豆碱 有机磷酸酯类 M M N1 N1 N2 N2 M－M样作用 N1－神经节兴奋 N2－骨骼肌收缩 M+N M M M M+N M+N M+N 阿托品 莨菪碱类 美卡拉明 咪噻芬 琥珀胆碱 筒箭毒碱 激动 阻断 * 瞳孔括约肌， 动眼神经，M受体 收缩瞳孔缩小 瞳孔开大肌， 交感神经，α受体 收缩瞳孔开大 瞳孔 * 拟胆碱药 抗胆碱药 拟胆碱药 * 曼陀罗 曼 陀 罗 果 * 曼 陀 罗 * 颠茄 颠 茄 * 颠 茄 颠 茄 * * * * * * * * * * * * * * * *