固有免疫系统及其应答7案例.ppt

复 习 名词解释：天然免疫 问答：1、简述巨噬细胞的主要免疫学作用。 2、简述NK细胞的主要免疫学作用。 3、比较固有性免疫应答和适应性免疫应答主要区别。 * [6]胸腺D细胞 参与胸腺对T细胞的阴性选择过程 [7]滤泡D细胞（FDC） 提供抗原给B细胞， B细胞富含区，能长期滞留抗原。 FDC与记忆性B细胞的产生有关，能迅速有效激发再次应答。 （三）D细胞的生物学功能 （摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获） 1、抗原提呈与免疫激活作用 2、免疫调节作用 3、参与免疫耐受 4、参与免疫记忆的维持 三、NK 细胞 ( Natural Killer cell) （一）NK细胞的一般特性 1）大颗粒淋巴细胞： 细胞体积较大，胞浆含有大的颗粒，类似单核细胞。不表达TCR或BCR 。 2）天然杀伤细胞：天然既有杀伤靶细胞的功能，又能分泌大量IFN-γ，发挥免疫调节作用。 3）能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微生物 在体内的迅速扩散。 4）表达IL-2、 IL-12受体，能被IL-2、 IL-12直接激活。 5）表面标志——CD56、CD16 、CD2、 CD11a/CD18(LFA-1) NK:CD3-CD56+CD16+ （二）NK 细胞受体的功能 1.杀伤细胞抑制性受体 （ KIR ） 根据其结构不同可分为以下两类： （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor，KIR) （2）杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor，KLR) 2.杀伤细胞活化性受体（KAR） （1）识别MHC I类分子的受体 （2）不识别MHC I类分子的受体 3. KAR和KIR的作用及其意义 KAR/KIR两类受体一般共表达于NK细胞表面，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的MHC I类分子。 在生理情况下，即自身组织细胞表面MHC I类分子正常表达时，NK细胞表面的抑制性受体与MHC I类分子间的亲和力高于活化性受体，启动抑制性信号，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不产生杀伤效应。 而某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC I类分子表达下降、缺失或其结构异常时，NK细胞表面IKR的抑制优势降低或丧失。此时，表达于NK细胞表面的不识别MHC I类分子的杀伤活化受体即可发挥作用，激活NK细胞，杀伤靶细胞。 MHC-I+ 细胞 NK NK 杀伤 不杀伤 MHC-I- 细胞 抑制性受体 （A） （B） 两 种 NKCR 的 不 同 功 能 MHC-I 活化性受体 （三）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1.直接接触杀伤 ①识别靶细胞配体 ? 穿孔素、颗粒酶； ②Fas/FasL、TNF-a/TNFR-1途径 ? 靶细胞裂解或凋亡； 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) ? 细胞毒效应 四、NKT细胞 介于NK和T细胞之间，共表达TCR和NK细胞受体CD56（小鼠NK1.1） 其表面TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受MHC限制。NKT细胞为固有免疫细胞，但可通过释放CK，影响适应性免疫。 细胞毒作用： 在相应抗原或细胞因子作用下，NKT细胞活化，并通过分泌穿孔素使某些病毒感染、胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破坏； 也可通过表达FasL，经Fas/FasL途径使上述靶细胞发生凋亡。 NKT细胞生物学功能 免疫调节作用： 活化NKT细胞可分泌IL-4、12和IFN-g等细胞因子。 IL-4可诱导CD4+Th0细胞向CD4+Th2细胞分化； IFN-g与IL-12协同作用，可使CD4+Th0细胞向CD4+Th1细胞分化。 五、 γδT细胞及其作用 分 布：粘膜和上皮组织中 表面标志和特征： （1）表面标志： 表达TCRγδ的 T细胞 （2）TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性 抗原识别谱： （1）HSP (2)异常表达的脂类抗原-CD1分子复合物 （3）某些病毒蛋白 （4）分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。 功能：（1）抗感染 （2）抗肿瘤 （3）分泌多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应 六、B1细胞及其作用 B细胞 B2细胞：参与特异性体液免疫应答 B