第七单元_抗菌药概论幻灯片.ppt

（一）抗菌药物分类 * * 如青霉素是从青霉菌培养液中提取得到 * * * * 抗菌药物概述 教学目标 1.学会：化学治疗药的常用术语 2.弄懂：抗菌药物的作用机制 3.知道： 细菌耐药性的产生及合理应用 能够根据不同的病人和药物选择正确的给药方法。 1.培养严谨的工作作风。 2.具有安全用药意识。 能力目标 素质目标 知识目标 常用术语 抗菌药物作用机制 细菌的耐药性 抗菌药物的合理使用 化学治疗概念 第一节 常用术语 定义 ：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗简称化疗。 包括： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 化疗药物的分类 第一节 常用术语 理想的化疗药应该对病原体有选择性毒性（即强大杀菌作用），而对宿主无害或少害，毒副作用相对较轻。 注：前面各章节所学药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官。 化学治疗概念 病 原 体 抗 菌 药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 化学治疗概念 常用术语 1.抗生素：是某些微生物的代谢产物，具有 抑制或杀灭其他微生物的作用。 2.抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖而无杀 灭作用的药物。3.杀菌药：不仅能抑制细菌生长繁殖，而 且有杀灭作用的药物。  第一节 4.抗菌谱 ＊抗菌药物的抗菌范围 窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。 广谱抗菌药：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对G-、G+、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用 5.抗菌活性 药物抑制或杀灭微生物的能力 1、最低抑菌浓度（MIC） 2、最低杀菌浓度(MBC) 一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需的MIC分别称MIC50或MIC90 6.化疗指数 LD50 / ED50 化疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大 化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响细菌胞浆膜通透性 3.抑制细菌蛋白质合成 4.抑制细菌核酸代谢 5.影响叶酸代谢 细胞膜 细胞壁 DNA Ribosomes PABA THFA mRNA 磺胺类 甲氧苄啶 抗代谢药 喹诺酮类 利福平 核酸合成或功能抑制剂 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 蛋白合成抑制剂 b-内酰胺类 万古霉素 胞壁合成抑制剂 影响通透性 多粘菌素 两性霉素 酮康唑 喹诺酮类?抑制DNA螺旋酶?阻碍细菌DNA复制、转录?杀菌 利福平?抑制RNA多聚酶?抑制mRNA转录?杀菌 PABA 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 核苷酸合成 细菌生长繁殖 TMP 磺胺类 细菌对药物敏感度↓或消失导致该药的疗效↓或消失 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90％ 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！ 三、细菌耐药性（Resistence） 一、耐药性分类 天然: 青霉素对G－肠道杆菌无效 获得： 金葡菌对青霉素耐药 细菌耐药机理 X 外排 灭活 通透性降低 靶位改变 1．产生灭活酶 （1）水解酶：? —内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的? －内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药，如乙酰化酶。 二、细菌耐药机理 2.细菌细胞壁外膜通透性↓ 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变： 如G－ 杆菌对氨基甙类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道： 如细菌对四环素耐药 3.靶位改变： 药物与靶位亲和力↓： 如β－内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 4.药物主动外排系统活性增强 5.细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑： 如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 三、耐药性产生的原因：（1）滥用 （2）局部用（3）剂量不足 （4）单独用（5）长期应用 四、避免细菌耐药性的措