毒理学(修).docVIP

毒理学重点 填空 1·列举四种常见的致突变试验 P162 细菌回复突变试验（Ames试验） 微核试验 染色体畸变分析 姐妹染色单体交换试验 果蝇伴性隐性致死试验 显性致死试验 程序外DNA合成试验 单细胞凝胶电泳试验 2·化学物危险度评定的四个部分：P8 危害识别 剂量-反应评定 暴露评定/接触评估 危险度表征 3·发育毒性的主要表现有：p193 发育生物体死亡 生长改变 结构异常 功能缺陷 4·基因突变包括：碱基置换 移码突变 （p150） 染色体突变包括 染色体畸变（染色体结构改变） 和 染色体数目改变 染色体畸变包括 缺失 重复 倒位 易位 5·化学致突变作用的模式 DNA损伤-修复-突变 模式 p159 6·目前较公认的发育毒性体外初筛查试验有：p214 大鼠全胚胎培养 胚胎细胞微团培养 小鼠胚胎干细胞试验 7·3R原则 代替 减少 优化和改良 p11 8·毒理学安全性评价的基本内容 p247 毒理学试验前的准备工作 对新化学物毒理学试验项目 急性毒性和局部毒性试验 重复剂量毒性、遗传毒性与发育毒性试验 亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动学试验 慢性毒性试验和致癌试验。 ③人群暴露资料 9·根据作用模式，化学致癌物可以分为p181 根据作用机制，可分为 直接致癌物 ①体细胞突变学说 间接致癌物 ②非突变致癌机制 促癌剂 10·致突变实验的主要遗传学终点包括：p161 基因突变 染色体畸变 染色体组畸变 DNA原始损伤 名词解释 1·神经毒理学：是神经系统毒理学的简称，是研究外源化学物对神经系统引起的结构和功能损害作用的一门学科。它主要应用神经解剖、神经病理、神经生理、神经生化、神经药理和分子生物学等学科的理论和技术，研究神经毒物在机体内的代谢、毒效应发生的类型、特征、主要临床表现及其生化和分子机制，为中毒防治提供科学依据。P374 2·生殖毒理学：是生殖医学与毒理学结合而形成的一门重要交叉学科，主要研究对生殖系统产生损害作用的原因、机制和后果。P360 3·环境内分泌干扰物：EDCs，是环境中天然存在或污染的，可模拟生物体内激素的生理、生化作用，干扰内分泌系统功能，对亲体或其后代产生不良健康效应的外源化学物。P360 4·发育毒性：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。P193 5·出生缺陷：是指婴儿出生前即已形成的发育障碍，包括畸形和功能缺陷。P193 6·不良妊娠结局：指妊娠后不能产生外观和功能正常的子代，包括所有的不良结果，如流产、死胎、死产、宫内生长迟缓、发育异常、新生儿和婴幼儿期死亡等。P194 7·致突变作用与致突变物：突变的发生及其过程即为致突变作用。能够引起突变的物质称为致突变物。P150 8·遗传负荷：指一种物种的群体中每个个体所携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。P156 9·母体毒性：是指化学物对妊娠母体的有害效应，表现为增重减慢、功能异常、临床症状甚至死亡。 P198 10·父源性发育毒性和出生缺陷：出生缺陷与男性因素有关，被称为父源性出生缺陷。引起父源性出生缺陷的因素主要有遗传缺陷、年龄因素和外界暴露因素（包括职业和环境暴露、化疗和放疗、其他药物以及饮酒、抽烟等不良嗜好），这些因素通过父亲对发育个体产生不良影响，因此叫做父源性发育毒性。P199 简答 1·简述遗传毒理学试验成组应用的原则 p161 答：①一组可靠的试验系统应包括每一类型的遗传学终点。 ②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。 ③包括进化程度不同的物种，至少应包括真核和原核两个系统。 体内试验与体外试验配合 2·试述化学致癌物的分类 p179-112 答：①根据对人类和动物致癌作用分类 组1：对人类致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。 组2: 2A人类可能致癌物，指人类致癌性证据有限，而实验动物致癌性证据充分。 2B人类可疑致癌物，指人类致癌性证据有限，以及实验动物致癌性证据不充分；或指人类致癌物证据不足，但实验动物致癌证据充分。 组3：基于现有证据，不能对人类致癌性进行分类。 组4：人类可能非致癌物。 ②按化学致癌作用模式分类 ⑴直接致癌物 ⑵间接致癌物 ⑶促癌剂 3·三段生殖毒性试验包括哪些，其目的各是什么？p210-211 答：Ⅰ段：生育力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验） 目的是评价化学毒物对配子发生和成熟、交配行为、生育力、胚体着床前和着床的影响。 Ⅱ段：胚体-胎体毒性试验（