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益母草碱的研究概况 摘要：益母草碱有较强的活血化瘀、利水消肿作用,在治疗前列腺增生的研究中有重要意义。综述近年来有关益母草碱的研究情况，包含其理化性质、制备和测定方法、药理评价及毒性研究等,以期为益母草碱的进一步开发应用寻找新的信息和思路。 关键词:益母草碱；理化性质；制备和测定方法；前列腺增生 益母草碱(Leonurine)是益母草的有效成份，具有广泛的生物学活性[1]。近年来研究揭示了其治疗前列腺增生的良药[2]，还具有改善抗血小板聚集、改善血循环、抗炎镇痛、兴奋子宫、保钾利尿和保护心肌等功效[3-4]。对近年益母草碱的研究概简要概述以期为益母草碱的进一步开发应用。 理化性质 益母草碱是生物碱。几乎不溶于水，熔点238℃（分解），溶于戊醇。益母草碱在自然界中只有极少一部分是以单体的形式存在,多以其盐的形式存在，含一结晶水的盐酸盐（如图1）。益母草碱水加氯化钡生成白色沉淀，再加硝酸，沉淀不溶解。 图1　盐酸益母草碱结构 2　制备方法 2.1 柱色谱法：硅胶柱色谱法是常用的方法，在一定条件下，硅胶与被分离物质之间产生作用，这种作用于硅胶表面与溶质分子之间的范德华力硅胶表面的硅羟基与待分离物质之间的氢键作用，这种方法分离效果好，处理量大是天然产物提取有效成分的常用手段。张琳等[5]应用硅胶柱色谱对益母草碱提取分离。 2.2　大孔吸附树脂法：大孔吸附树脂采用特殊吸附剂,通过物理吸附从水溶液中选择性的吸附有机物。该法设备简单、易操作、产品纯度高等优点，因此大孔树脂吸附法在中药精制纯化应用日益广泛。李雪丽等[6]在大孔吸附树脂对益母草总碱提取分离，应用SP825树脂对益母草总黄酮和总生物碱提取分离，并且能提高药材使用率。 2.3　合成法：研究报道益母草中益母草碱含量很低，提取法制备得到量很少，分析结构可用化学合成方法来制备。以丁香酸为原料，用氯甲酸乙酯对其活泼的碳基保护和酰化、路易斯酸催化条件下四氢呋喃开环、酰氯的醇解等反应制备羰基化产物（4-乙氧羰基-氧基-丁香酸-丁酯），用该盖布瑞尔成胺法制备益母草胺,最后与甲基异硫脲反应制成益母草碱[7]。此法减少了反应步骤和操作的技术难度,并提高了收率，是常用得到益母草碱的方法。 2.4超声波取法：传统益母草碱回流提取率较低微波具有加热和均匀穿透力强等特点；超声波辅助提取使细胞破碎提取效率高提取物生物活性影响。周本宏等[8]3　测定方法 3.1　化学法 3.1.1 沉淀反应：原理是利用益母草碱中硫酸根离子与钡离子形成不溶于硝酸白色沉淀。方法是在益母草碱中加水溶解后，加氯化钡液，生成白色沉淀，加入硝酸后，沉淀不溶解。 3.1.2 显色反应：原理是利用益母草碱中含有酚羟基与三氯化铁反应显色。方法是样品加水溶解，加入三氯化铁振摇，溶液显茶褐色。 3.2　紫外分光光度法(UV)：鉴于益母草碱结构中的共轭结构，在200nm-400nm的紫外区有两个吸收峰，一般在217nm和277nm有最大吸收峰，但217nm易受甲醇吸收，277nm没有，所以选择277nm作为检测波长。UV快速精确是益母草碱。 3.3　高效液相色谱法(HPLC)：现代研究益母草碱测定巩长芹等[9]酸性流动相测定时只出现单一的峰。Zhu Q等[10]对益母草碱混悬液口服后高效液相色谱-质谱联用技术大鼠血浆中样品的含量方法简便灵敏度高，为益母草碱口服后药物代谢动力学研究提供帮助。 4　药理作用 4.1 子宫作用：益母草碱对子宫有兴奋作用，益母草碱能抑制药物流产后大鼠子宫的出血量和出血时间[11]。 4.2 对血液系统作用：益母草碱能抗血小板聚集，降低动脉粥样硬化进程。刘新华等[12]报道益母草碱用于炎性血管疾病研究，通过抑制ＮＦ－κＢ信号通路和ＲＯＳ产生发挥抗炎作用。益母草碱改善微循环红细胞的变形能力降低血液黏度治疗血淤症。 4.3 心肌作用：实验表明益母草碱从抗氧化、抗细胞凋亡和调节线粒体功等方面对心肌保护具有一定作用。能缺血预处理对大鼠心肌再灌注的保护作用[13]。 4.4 对脑部作用：益母草碱对神经毒素6-羟基多巴损伤的神经细胞有保护和改善作用，益母草碱对大脑也有保护作用。Loh[14]发表在《Stroke》上的研究表明经益母草碱预处理一周的脑缺血大鼠，谷胱甘肽过氧化物酶的活性，脑缺血引起线粒体功能下降益母草碱保护 4.5对前列腺作用：刘绍龑等[15]结果益母草碱能显著降低前列腺小鼠前列腺湿重和前列腺指数，减轻前列腺病理变化以及睾丸、附睾病理变化，同时益母草碱有保钾利尿作用。 5　毒性研究 5.1 急性毒性：益母草碱具有箭毒样作用有麦角碱样收缩子宫扩张小动脉血压下降前益母草素可使纤维蛋白原和血黏度降低[16]。黄伟等[17]比较益母草不同炮制品95%乙醇热回流提取物对小鼠急性毒性大小鲜益母草急性毒性最大，酒炙益母草毒性最低炙5.