第6章人类主要组织相容性复合体及其编码的分子110325范例.ppt

定位：第6号染色体短臂（6p21,3） 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。 二、HLA与疾病的关系 R.R (relative risk，相对危险率) = R.R值越大相关性越强。 举例：（1）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM）与DR3、DR4 某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。 三、 HLA与肿瘤的关系 恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。 实际应用：INF-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表达 ? 增强CD8+CTL细胞的特异 性杀伤。 四. HLA检测在法医学上的应用 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。 五. HLA分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。 如：中国人和日本人中A1极少; 白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及B27 。 * 第六章 人类主要组织相容性复合体 及其编码的分子 一、概述 1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而快速排斥反应 引起弱而慢的排斥反应 3、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex, MHC ——指编码主要组织相容性抗原的基因群，它决定机体的组织相容性，并与免疫应答、免疫调节有关。 小鼠MHC—H-2复合体 人类MHC—HLA 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原 HLA的基因长度约为3600~4000kb，有234个基因座位 HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因 HLA-II类基因 HLA-III类基因 HLA-I类基因 第二节 HLA复合体及其产物 2、 HLA分子的结构、分布及生物学功能 由HLA复合体编码的抗原 即人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA) (1) HLA-I类分子 由HLA-I类基因B、C、A三个基因座位编码。 ①编码基因 由一条?链和一条?链组成，?链的N端胞外区分为?1、?2、?3三个结构区，其中?1、?2构成抗原结合槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复合体。 ② HLA-I 类分子结构 a2 a3 a1 b2m 抗原结合糟 15号染色体 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞浆区 (2) HLA-II类分子 ①编码基因: 由HLA-DP、DQ、DR三个基因座位编码。 HLA-II类分子结构 MHC- II b1 b2 a1 a2 肽结合单位 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞浆区 由一条?链和一条?链组成，两条肽链的胞外区分别有?1、?2和?1、?2两个功能区，由?1与?1共同形成抗原结合槽。 HLA-I类分子分布在所有