胃肠胰腺神经内分泌肿瘤刘军清__培训课件.ppt

索拉非尼Ⅱ期研究 ● 93 例分化良好或中等的类癌或胰腺NET患者接受索拉非尼400 mg BID ● Ki-67 与反应率有关 (2% RR 0, 2% RR 22%) ● 2/3 的患者因疾病进展以外的原因停药 (毒性) 胰腺NET (N=35) 类癌 (N=42) 部分缓解 (%) 微缓解(%) 6月无进展生存率(%) 无进展生存期 (月) 11 14 72 11.9 7 7 58 7.8 Hobday, TJ, et al. ProcASCO 2007, abstract 4504. Pazopanib作用机制 酶亲和力谱 VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-α PDGFR-β c-Kit Kiapp (nM) 15 8 10 30 14 2.4 ● 一种针对靶点VEGFR, PDGFR, 和c-Kit的口服抗血管生成抑制剂 ● 在2期临床研究中显示对晚期肾癌 有一定疗效1 Hutson TE, et al. J Clin Oncol. 2007;25(suppl):18S:5031. Pazopanib II期实验设计 Pazopanib 800mg/天 + 奥曲肽 Pazopanib 800mg/天 + 奥曲肽 Yes 1 of 20CR/PR ? No Yes 3 of 20CR/PR ? No 扩大样本 量至30例 停止 扩大样本 量至30例 停止 ? 类癌患者 胰腺 NETs 主要终点: 客观缓解率 ? 次要终点 : 无进展生存期, 功能CT (fCT)检测的血流 Phan et al, A prospective, multi-institutional phase II study of GW786034 (pazopanib) and depot octreotide (sandostatin LAR) in advanced low-grade neuroendocrine carcinoma (LGNEC), abs 4001 presented at the 2010 ASCO; Chicago, USA, June 2010. 类癌 (n=20) 胰腺 NET (n=31) ORR mPFS 6月PFS ORR mPFS 6月PFS Pazopanib+ 奥曲肽 0% 12m (95%CI, 3.4-20.6) 68% 19% 14.2m (95%CI, 6.9-21.5) 81% Pazopanib II期实验结果 Phan et al, A prospective, multi-institutional phase II study of GW786034 (pazopanib) and depot octreotide (sandostatin LAR) in advanced low-grade neuroendocrine carcinoma (LGNEC), abs 4001 presented at the 2010 ASCO; Chicago, USA, June 2010. 依维莫司用于神经内分泌肿瘤研究 靶向放疗-- 肽受体放射性核素治疗（PRRT） ● 奥曲肽可用于输送高剂量的放射活性物质至肿瘤 – 放射化学物质连接在生长抑素类似物上 – 与表达生长抑素受体的肿瘤细胞结合 – 内化传送杀伤性放射物质 生长抑素受体 奥曲肽 (未标记) Metz D, Jensen R. Gastroenterology 2008; 135: 1469–1492. 肿瘤细胞 肿瘤细胞 90 Y-奥曲肽 ● 生长抑素受体显像技术呈高摄取的患者可以选择应用多肽受体靶向放射 治疗。仍需通过进一步的随机临床试验确定PRRT的确切作用，通常PRRT 用于二线治疗。 ● 对当前治疗的效果应通过生化标记物和影像学进行评估 ● 嗜铬粒素A是一个重要且稳定的标记物，无论无功能性还是功 能性肿瘤，均可以在长期治疗过程中进行随访 ● CT扫描或MRI是治疗评估的标准 Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7 疗 效 评 估 ● 接受细胞毒药物、生物治疗或靶向治疗的恶性神经内分泌肿瘤 患者应每隔3个月进行一次随访以评估治疗效果。 ● 完全切除术后的患者术后