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ppt课件-镇静催眠.ppt 20页

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* [基本概念] ? 镇静催眠药 是一类对CNS具有抑制作用,能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加,依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。 镇静催眠药对CNS的作用,只有量的差异,无质的区别。 睡眠与睡眠障碍 1. 睡眠生理 可分两种时相: (1)慢波睡眠时相(SWS,非快动眼睡眠 NREMS) (2)快波睡眠时相(FWS,快动眼睡眠 REMS) 2. 睡眠障碍 (1)入眠及睡眠持续障碍;(常见,用速效类) (2)睡眠过剩障碍;(多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人,用效慢而作用时间长类) (3)睡眠觉醒节律障碍;同(2) (4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。(多梦易醒,用强、中、长效类) 多数催眠药久用,会产生耐受性和依赖性,所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。 3. 常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮卓类:如地西泮(安定) (2)巴比妥类:如苯巴比妥(鲁米那) (3)其他:如水合氯醛 根据作用时间的长短分为三类 : 长效类:地西泮(diazepam,安定, valium)、氟西泮、氯氮卓 中效类:硝西泮、氟西泮 短效类:三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 第一节┃苯二氮?类 苯二氮?类(benzodiazepines,BDZ)是目前最常用的镇静催眠药。 【体内过程】 1. 口服吸收好,i.m吸收不规则,i.v可快速显效; 2. 与血浆蛋白结合率高,分布容积大; 3. 主要经肝药酶代谢,代谢产物仍具活性半衰期也较长。 【药理作用及应用】 1. 抗焦虑作用:主要用于焦虑症及神经官能症,首选地西泮和氯氮卓。  2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。 特点:①不影响FWS,停药后很少出 现“反跳”多梦现象; ②耐受性、成瘾性较小; ③不引起麻醉; 3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥,首选地西泮和三唑仑。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,癫痫持续状态首选安定。 4. 中枢性肌松作用 作用的机制,可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用,以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。 [BDZ机制] 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→当GABA激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。 BDZ-R,广泛存存于CNS,受体密度以皮层最高,其分布与GABAA-R(亚型-R )分布基本一致。 1.副作用:常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降,精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。 2.依赖性:连续用药,会发生依赖性,突然停药可出现戒断症状。 3.急性中毒:过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒(为BZ-R拮抗药)。 【不良反应】 安定( 地西泮) 安定类药抗焦虑,镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效,取代巴比较安全。 [构效关系] 1. C5上-H被烃基取代,才产生作用; 2. 有分枝或双键,取代基长则作用加强; 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用; 4. C2上-O被S取代,显效快、短。 第二节┃巴比妥类 巴比妥酸 【药物分类】 长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出 中效 戊巴比妥、 3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏 超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏 *

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