调节性细胞在自身免系疫统中的作用.docVIP

调节性T细胞在自身免疫系统中的作用来源：中国论文下载中心????[ 09-09-18 11:20:00 ]????作者：段玉波 林圣云????编辑：studa20 【关键词】? 调节性T细胞 自身免疫系统 作用 免疫系统的稳态控制对机体至关重要。1970年代,就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞-调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)，近年来成了免疫学领域研究的热点。现就调节性T细胞（Treg）在自身免疫系统中作用的相关文献作一综述。 　　1? 调节性T细胞的分类及功能 ??? 调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nTreg）和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。 　　1.1? 自然调节性T细胞（nTreg）? 　　主要为CD+4 CD+25 Treg。Sakaguchi等［1］将CD+4 CD+25Treg缺陷的小鼠的T细胞转移到裸鼠中会导致多种自身免疫性疾病，而预先输入CD+4 CD+25Treg可预防这类疾病的发生；将正常小鼠脾脏的CD+4 T细胞去除CD+25细胞后转移给同基因型T细胞缺陷小鼠将导致各种器官特异性自身免疫性疾病（包括型糖尿病、甲状腺炎和胃炎等）和系统性消耗疾病，而注射CD+4 CD+25细胞群可以抑制这些自身免疫疾病的发生，从而最早证明了该群细胞具备免疫调节能力。CD+4 CD+25 Treg约占外周血及脾脏CD+4 T细胞的5%～10%，CD+4 CD+25 Treg除表达CD4分子和CD25分子外，其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。Foxp3不仅能作为CD+4 CD+25 Treg的标志分子，还是决定CD+4 CD+25 Treg功能的关键基因。Scurfy小鼠的淋巴细胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病与人类的X染色体连锁的自身免疫性变态反应失调综合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不显示CD+4 CD+25 Treg活性。CD127也可作为该群细胞的一个特异性标志，Foxp3高表达和CD127低表达之间有很好的相关性，即Foxp3的细胞群为CD-127 CD+4 CD+25 Treg分泌TGF-β和IL-10，这两种细胞因子与其免疫调节功能的发挥相关［2］。 　　1.2 适应性调节性T细胞（aTreg或iTreg）? 　　它是在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下由外周幼稚T细胞发育而成，包括Tr1，Th3等细胞，主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用。（1）Tr1型CD+4调节性T细胞：体外以IL-10刺激抗原特异性的CD+4 T细胞克隆，可以获得一群细胞因子表型区别于Th1和Th2细胞的CD+4 T细胞群［3］。该群细胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r，不分泌IL-4和IL-2，被称为Tr1细胞。Tr1细胞可以通过分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和记忆型T细胞增殖反应，当把该群细胞和CD+4 CD45 RBhi细胞共同输给SCID小鼠后，可以防止自身免疫性肠炎的发生。在接受同种干细胞移植的重症免疫缺陷患者体内，也发现了Tr1细胞，与CD+4 CD+25 Treg相似。Tr1细胞也需要抗原对TCR的激活以发挥调节作用，其体内抑制作用依赖IL-10，体外抑制作用机制可能是通过细胞间接触。（2）Th3型CD+4调节性T细胞：它分泌产生大量的TGF-β，对Th1和Th2都有抑制作用，Th3细胞在抗原特异性激活后可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10［4］。 　　1.3? CD+8调节性T细胞? 　　人体内的CD+8 Treg主要来源于CD+8 CD-28T淋巴细胞。体外研究表明，用GM-CSF刺激后，单核细胞分泌的IL-10在产生CD+8 Treg过程中起重要的作用。CD+8 Treg有CD+28和CD-28两个亚群，目前研究较多的是CD+8 CD-28，CD+8 CD-28是具有免疫抑制作用的Treg，又分为3型，型细胞通过与树突状细胞的直接接触，改变树突状细胞共刺激分子的表达并发挥其抑制作用；型细胞则通过细胞因子IFN-r、IL-6等发挥其抑制作用，不需要与抗原递呈细胞的直接接触；型细胞主要通过分泌IL-10发挥其抑制作用。 　　1.4 自然杀伤性T细胞（NKT） ?　　它是一群独特的αβT细胞，除表达T细胞受体TCRαβ外，还表达NK细胞的受体NK1.1或NK161。NK T细胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4,IL-10等Th2型细胞因子，分泌IL-13调节CD+8T细胞功能，从而控制多种自身免疫性