免疫应答-4.pptVIP

第七章 免疫应答（Immune Response） 特异性免疫和非特异性免疫的特点 第三节 T细胞介导的细胞免疫 广义的细胞免疫还包括吞噬细胞非特异性吞噬抗原和NK细胞的杀伤作用。 一、抗原的识别与递呈 T细胞对抗原的识别: 吞噬 — 酶解 — 抗原肽-MHC复合物 —呈递 外源性和内源性抗原的提呈 T细胞对抗原的识别 MHC限制性：T细胞不能识别天然的抗原分子，只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合的抗原肽-MHC复合物。 外源性抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物—MHC Ⅱ类限制性T细胞（CD4+细胞） 内源性抗原肽-MHC Ⅰ类分子复合物—MHC Ⅰ类限制性T细胞（CD8+细胞） 二、T细胞的活化、增殖和分化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 （一）双信号刺激 第一信号：双识别， TCR-CD3、CD4/ CD8识别APC表面的抗原肽－MHC ，启动T细胞活化过程。 第二信号： APC表面的协同刺激分子（CM）与TH 上的协同刺激分子受体（CMR）结合，产生协同刺激信号 ，使T细胞充分活化。 三、效应阶段 一. CD8+CTL介导的特异性免疫效应 主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的特异性抗原的细胞。 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。 如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。 靶细胞特点：寄生物在感染细胞内增殖，不被所感染的细胞破坏或不能接触细胞外的抗体。 CTL杀伤靶细胞机制： (1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CTL?特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)?释放毒性蛋白质： 穿孔素 ? 形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶 ? 进入靶细胞(通过膜孔道) ?激活DNA内切酶的活化 ? 降解DNA。 (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? 激活caspases系统 ? 诱导细胞凋亡 2. 分泌细胞因子的效应 (1) IFN? --- IFN?能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达；活化巨噬细胞等。 (2) TNF?和TNF? ---协同IFN ?活化巨噬细胞； 与其受体结合诱导杀伤靶细胞。 二.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子 和表达的膜表面分子发挥)： 1.活化巨噬细胞 ； 2.介导迟发型超敏反应； 3.诱导活化B细胞产生调理性抗体。 1. 诱导巨噬细胞活化的作用 IFN ? + IFN ? R CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF?分泌?协同IFN ?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位： A. 分泌IL-3和GM-CSF ? 刺激骨髓内新单核细胞的产生； B. 分泌TNF?和TNF? ?改变血管内皮细胞粘附分子的表达, 分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 2.导致炎症反应 — 介导迟发型超敏反应(即IV型超 敏反应)： 是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 特点： （1）参与的效应T细胞 --- CD4Th1(主要)和 CD8CTL细胞； （2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需24～72小时； （4）无抗体和补体参与。 分泌的细胞因子及诱导炎症作用： （1）IL-3和GM-GSF ? 单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加； （2）TNF?和TNF? ? 血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加?吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出； （3）MCP-1 ? 单核细胞到达抗原部位； （4）IFN-?和TNF? ? 巨噬细胞活化?释放细胞因子 ( 如IL-1、IL-6、IL-8、TNF?、GM-GSF) ? 加重炎症反应